Magyar Imre - Az epesavak anyagcseréje
Forrás: A máj, az epeutak és a hasnyálmirigy betegségei (Medicina Kiadó 1985)
Az epesavak a májban keletkeznek koleszterinből, az epében választódnak ki, a bélbe kerülnek és ott átalakulnak (14. ábra). Az epével a primer epesavak választódnak ki, elsősorban ezek szerepelnek az emésztés folyamatában. A bélben szekunder epesavak keletkeznek, ezek egy része a széklettel kiürül, más része felszívódik.
A két legjelentősebb primer epesav a kolsav és a kenodeoxikolsav. Keletkezésük 7-alfa-hidroxi-koleszterinen át 7-alfa-hidroxiláz enzim útján megy végbe. További hidroxilálás, majd redukció útján keletkezik a két primer epesav. Képződésüket elsősorban képződött mennyiségük befolyásolja. Ha pl. kenodeoxikolsav adagolásakor a bélbe sok epesav kerül, a koleszterinből kevesebb epesav keletkezik.
Ilyen esetben több koleszterin marad meg, a koleszterin mennyiségének növekedése azonban saját szintézisét csökkenti. Epefisztulában viszont az epesavak kiürülnek, a szabályozás révén az epesavszintézis koleszterinből fokozódik, a koleszterin mennyiségének csökkenése azonban a koleszterinszintézist is növeli. A szabályozás az említett 7-alfa-hidroxiláz szerepével zajlik.
Ennek az enzimnek az aktivitását tiroxin serkenti, inzulin gátolja. Gátló hatású az éhezés is.
A primer epesavak egész keletkezett mennyisége kb. 600 mg 24 óra alatt. Körülbelül kétszer annyi kenodeoxikolsav keletkezik, mint kolsav.
E primer epesavak már a májban eszterifikálódnak taurinnal, illetve glicinnel [565]. Az epébe e konjugált epesavak kerülnek, ezek tartják micellaformában oldatban a foszfolipidekkel együtt a koleszterint.
A micellaképző kapacitás a hidroxiláltság fokával arányos. A bélben a primer epesavak a zsírfelszívódást teszik lehetővé. Az ileum alsó részéből szívódnak fel és a májba kerülnek. Ez az epesavak enterohepatikus körforgása (1. 14. ábra).
Keletkeznek karbonsav- valamint szulfát-észterek is, kis mennyiségben pedig epesav-glukuronát is keletkezik, ezek a vizelettel gyorsan kiürülnek. Az epesavakkiürülésének legnagyobb része mégis a bélen keresztül zajlik le.
A vastagbél mikroorganízmusainak hatására a kolsavból deoxiolsav, a kenodeoxikolsavból pedig litokolsav keletkezik dekonjugálás, dehidroxiláció útján. A litokolsav általában nem szívódik fel, a deoxikolsav egy része felszívódik és szintén részt vesz az epesavak enterohepatikus körforgalmában, melynek azonban a litokolsav és a deoxikolsav, tehát a szekunder epesavak csak mintegy 20-30%-át adják.
A felszívódás aktív transzportfolyamatok eredménye [231].
Az epesavak mennyiségét a szérumban, egyéb testnedvekben és a székletben vékonyréteg-kromatográfiával, enzimatikus módszerekkel, gázkromatográfiával és radioimmunoassay módszerével lehet meghatározni.
A meghatározás technikai nehézségei miatt a mindennapi gyakorlatban az epesavak mennyiségi meghatározása nem terjedt el.
A klinikánkon alkalmazott metodikával meghatározott értékeket [248, 249] egészséges ember szérumában és székletében a 3. táblázat tünteti fel.
Minthogy az epesavak koleszterinből keletkeznek, anyagcseréjük változásai elsősorban a koleszterin-anyagcsere változásaival függnek össze. Hiperkoleszterinémiában, általában hiperlipoproteinémiákban, különösen a familiáris hiperkoleszterinémiában, az epesavak kiválasztása lényegesen csökkent, a vérben deoxikolsav alig mutatható ki és a másodlagos epesavak mennyisége is csökkent a székletben.
Mindennek oka azonban az is lehet, hogy a primer epesavak gyorsan szívódnak fel és a szekunder epesavak csökkent menynyiségben keletkeznek [22, 23, 585].
A máj betegségeiben a vér epesavtartalma általában megnő, a növekedés azonban nincsen arányban a májbetegség súlyosságával.
Kísérleteinkben [362, 548] azt találtuk, hogy biztosan májbetegséget csak valamelyik epesav 2,5 μmol/1-nél nagyobb koncentrációja jelez és a májbetegségek jelentékeny részében normális epesavértékeket találtunk. A kenodeoxikolsav koncentrációja normális körülmények közt nagyobb, mint a kolsavé. Azt találtuk, hogy ha a kolsav/kenodeoxikolsav hányados l-nél nagyobb. nagy valószínűséggel cholestasisról van szó, Diffúz májbetegségekben az epesavak kiválasztódása a székletben is csökken, ugyanakkor azonban a csökkenésen belül, a litokolsav mennyisége megnő [847].
Akut hepatitisben csökken az epesavszintézis és csökken az epesavak kiválasztása. A csökkent clearance következtében a vér epesavtartalma megnő, de megnő azért is, mert a bélből felszívódó epesavak a máj működési zavara miatt nem kerülnek vissza az enterohepatikus körforgásba. Különösen nagy a vér epesavtartalma elzáródásos sárgaságban. Magunk a legmagasabb értékeket primer biliáris cirrózisban találtuk [548]. A keringéssel a bőrbe kerülő epesavak lehetnek okai a kínzó viszketésnek, mely az extrahepatikus és intrahepatikus cholestasisnak egyaránt jellemző tünete.
Cholestasisban feltűnően nagy a vizeletben kiválasztott szulfát-epesavak mennyisége is.
Elvileg tehát a májbetegek vérében és vizeletében, esetleg székletében is érdemes epesav-meghatározásokat végezni [49, 118], úgy látszik azonban, hogy néhány speciális esetet nem tekintve a vér éhgyomori epesavtartalmának vizsgálata nem hoz új információt. Emiatt és a technikai nehézségek miatt a mindennapi klinikumba az epesavak meghatározása nehezen lép be. Befolyásolja az epesavak anyagcseréjét a felszívódás is. Így malabszorpcióban az epesavak felszívódása csökken, nagyobb mennyiségű másodlagos epesav keletkezik. Ezek közül a litokolsavnak szerepet tulajdoníthatunk bizonyos hasmenés keletkezésében.
Sajnos az epesavak anyagcseréje túlságosan sok tényező befolyása alatt áll és ez nehezíti meg vizsgálatának értékelését. Kidolgoztak terhelési próbákat, az étkezés után végzett epesav-meghatározások formájában [245, 414, 548, 787]. Magunk [362] orális kenodeoxikolsav-terhelést végeztünk. Azt találtuk, hogy egészséges egyén vérének individuális vagy egész epesavtartalma egy óra alatt megnő és két óra alatt csökken, májbetegségekben azonban a növekedés két órán túl is tart. Kidolgoztak intravénás próbát is [477].
Az epesavak természetesen komoly szerepet játszanak az epe koleszterinjének oldatban tartásában, és így az epekőképződésben is. Úgy látszik, hogy a koleszterinkövek keletkezésének kiváltó oka elsősorban az epesav-pool csökkenése.
Fontos szerepük van az epesavaknak a zsírok felszívódásában és – mint említettük – a hasmenés okai között is szerepel bizonyos körülmények között (pl. bélrezekció után, ileotransversostomia létesítésekor stb.) a másodlagos epesavak felszaporodása a bélben.
Az oldal nyomtatásához kattintson az ikonra:
A GALLMET termékek minden magyar gyógyszertárban és egyes gyógynövény szaküzletekben is kaphatók vagy megrendelhetők!
20 000 Ft kosárérték felett 1 390 Ft szállítási kedvezményt adunk, 30 000 Ft felett pedig további 5% kedvezményt!
Vásároljon közvetlenül a gyártótól!
GALLMET-Extra * 60 db epesav, enzim és gyógynövény kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
10 990 FtKapszula ár: 183 FtMegveszemGALLMET-Natural * 90 db epesav kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
10 490 FtKapszula ár: 117 FtMegveszemGALLMET-Mix * 90 db epesav és gyógynövény kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
10 490 FtKapszula ár: 117 FtMegveszemGALLMET-Natural * 60 db epesav kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
7 990 FtKapszula ár: 133 FtMegveszemGALLMET-Mix * 60 db epesav és gyógynövény kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
7 990 FtKapszula ár: 133 FtMegveszemGALLMET-Natural * 30 db epesav kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
4 990 FtKapszula ár: 166 FtMegveszemGALLMET-Mix * 30 db epesav és gyógynövény kapszula – Angol nyelvű csomagolásban
4 990 FtKapszula ár: 166 FtMegveszemGALLMET – C-vitamin + Echinacea 60 db kapszula az immunrendszer normál működéséhez
4 370 FtKapszula ár: 146 FtMegveszemGALLMET – Q10 koenzim + Q1 NADH 60 db tabletta a szív egészséges működéséhez
5 970 FtKapszula ár: 199 FtMegveszem