Fișa de informații privind literatura de specialitate

Sambucus nigra (fructe de soc) * Andrographis paniculata (echinacea indiană) * Allium sativum (usturoi) * Marrubium vulgare (ungurașul) * Curcuma longa + Piperine (turmeric + piperină) * Acizii biliari semnificația și efectele fiziologice ale substanțelor sale active sunt descrise în mod obișnuit în literatura științifică

Scopul acestui prospect este de a oferi consumatorilor informații adecvate și complete înainte de cumpărare și de a-i ajuta să facă o alegere în cunoștință de cauză și în cunoștință de cauză prin prezentarea efectelor ingredientelor enumerate, de obicei din literatura științifică. În acest fel, se promovează, de asemenea, nevoia de bază a protecției consumatorilor de a ști exact și clar ce se intenționează să fie utilizat în ce scop înainte de cumpărare, pentru a lua o decizie de cumpărare, subliniind caracterul executoriu al drepturilor exclusive ale cumpărătorilor/consumatorilor la viața și sănătatea lor.

În elaborarea acestui prospect, am ținut cont pe deplin de dorința legislației de a ne asigura că consumatorii au la dispoziție informații cât mai complete și mai detaliate cu privire la efectele ingredientelor produsului pe care îl cumpără, inclusiv înainte de a-l cumpăra.

Informațiile privind ingredientele active sunt furnizate doar în scop informativ și, prin urmare, nu indică efectele sinergice ale acestora în cadrul produsului, care sunt indicate în mențiunile din informațiile despre produs.

Efectele următoarelor ingrediente, individual și în combinație, nu înseamnă că aceste efecte sunt întotdeauna și la fel de eficiente pentru toată lumea.

Dacă aveți probleme de sănătate, adresați-vă medicului dumneavoastră.

1. Soc negru susține sistemul imunitar pentru a proteja corpul uman:

• Floarea de soc face parte din medicina populară europeană de secole: este folosită în principal ca remediu pentru transpirație și pentru tratarea febrei și a răcelii. Mai recent, sucul și extractul de fructe au fost folosite și pentru tratarea răcelilor și a gripei.
• Fructele de soc conțin un nivel ridicat de antociani (care îi dau culoarea). Acești compuși au activitate antivirală împotriva virusurilor respiratorii (gripă, rinocer și coronavirus) și ajută sistemul imunitar să lupte împotriva virusurilor^1,2.

STUDII UMANE

• Extract de fructe de soc tradițional s-a demonstrat că accelerează recuperarea și reduce simptomele la persoanele cu gripă³.
• Efecte similare au fost observate pentru răceli⁴. Reanalizarea rezultatelor studiilor clinice⁵ (meta-analiză) a confirmat constatările de mai sus.

2. Usturoiul ajută la menținerea echilibrului microbiologic din intestin și la protejarea împotriva bacteriilor și microorganismelor dăunătoare:

• În Evul Mediu, usturoiul era folosit pentru a preveni bolile epidemice.
• Potrivit mai multor relatări, a fost folosit în mod eficient pentru a preveni ciuma.
• Substanțele active acțiunea sa împotriva agenților patogeni⁶ a fost dovedită printr-o serie de experimente. Datorită efectului antibacterian dovedit al compușilor cu conținut de sulf, aceștia ar putea fi teoretic utilizați în eradicarea infecțiilor cu Helicobacter pylori.^7,8

STUDII UMANE

• Efectele cardiovasculare ale usturoiului includ încetinirea aterosclerozei și scăderea colesterolului și a tensiunii arteriale.⁹ susținerea studiilor clinice.
• Utilizarea regulată într-un curs de tratament reduce nivelul de colesterol LDL din sânge, care este responsabil pentru deteriorarea peretelui vaselor.^10,11, motiv pentru care este folosit pentru a încetini dezvoltarea aterosclerozei.
• Consumul de usturoi a redus, de asemenea, creșterea plăcilor arteriosclerotice.
• Persoanele care mănâncă mult usturoi au mai puține șanse de a dezvolta cancer de stomac și de colon¹².
• De asemenea, este benefică în tratamentul complementar al ulcerelor gastrointestinale.
• Efectul împotriva infecțiilor tractului respirator a fost demonstrat într-un studiu clinic modern¹³. Un studiu a constatat că utilizarea preventivă pe termen lung a usturoiului a redus semnificativ riscul de apariție a infecțiilor respiratorii.

Gravitatea infecției cu coronavirusul 2019 (COVID-19) variază considerabil, simptomele variind de la boala asimptomatică la infecția acută severă a tractului respirator. Febra, tusea uscată, dispneea, durerile musculare, oboseala, pierderea poftei de mâncare, tulburările de miros și gust sunt cele mai frecvente simptome generale. Sunt caracteristice o scădere a celulelor imune și o creștere a citokinelor inflamatorii. Compușii de origine Allium sativum (usturoi) sunt capabili să reducă efectul citokinelor inflamatorii și să inverseze anomaliile imunologice la niveluri mai acceptabile. Allium sativum este o măsură preventivă benefică înainte de infecția cu virusul SARS-CoV-2. Allium sativum este un aliment funcțional bine cunoscut pentru proprietățile sale imunomodulatoare, antipatogene, antiinflamatorii, anti-mutații dăunătoare și antitumorale. De asemenea, a fost demonstrată eficacitatea sa antivirală. Unii constituenți ai acestei plante s-au dovedit a fi activi împotriva paraziților unicelulari. Acesta pare să restabilească majoritatea disfuncțiilor imunitare observate la pacienții cu infecție cu COVID-19 și să oprească furtuna de citokine.

În concluzie, Allium sativum poate fi o măsură preventivă acceptabilă împotriva infecției cu COVID-19 pentru a stimula celulele imunitare și a reduce producția și secreția de citokine proinflamatorii și de leptină, hormonul derivat din adipocite, care este de origine inflamatorie.¹⁴

3. Echinacea indiană ajută la apărarea naturală a organismului, în special la nivelul căilor respiratorii superioare:

• Extractul de plantă are proprietăți antiinflamatoare, imunomodulatoare și antiinflamatoare împotriva diverșilor agenți patogeni (E. coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, B. subtilis, Candida albicans).^15,16 și efecte antispastice au fost dovedite experimental.
• Protector hepatic intern și antioxidant¹⁷, iar atunci când este aplicat local, s-a demonstrat, de asemenea, că favorizează vindecarea rănilor.
• Modelarea computerizată a arătat că andrografolida din plantă se poate lega de proteaza virusului SARS-CoV-2, inhibând astfel replicarea acestuia.^18,19. Andrographolidele sporesc citotoxicitatea celulelor T, funcția celulelor NK, fagocitoza și citotoxicitatea mediată de celule dependente de anticorpi²⁰. Prin aceste bioactivități, ele sunt capabile să inhibe replicarea mai multor virusuri (hepatita C și B, HIV, EBV, CHIKV).²¹.

STUDII UMANE

• Într-o meta-analiză a datelor de la mai mult de 7000 de pacienți, eficacitatea andrografului în tratarea răcelilor²². Rezultatele indică faptul că ameliorează tusea, durerile de gât, simptomele răcelii și accelerează recuperarea^23,24 în comparație cu un placebo.
• Andrographis este dovedit clinic reduce durerea de artrită a genunchiului²⁵ comparativ cu placebo.
• Și ca un tratament complementar ameliorează colita ulcerativă^26,27 simptome.
• Utilizarea susținută conform unui studiu reduce nivelul ridicat al grăsimilor din sânge²⁸.
• Prezintă un mare potențial în tratamentul bolilor care afectează sistemul nervos central, cum ar fi boala Alzheimer, boala Parkinson, scleroza multiplă, tulburările de dispoziție induse de stresul cronic, anxietatea și depresia.²⁹.
• Ingrediente active ale andrographolidei (andrographolide, diterpenoidul) efectele sale antiinflamatorii au fost testate în diferite condiții, cum ar fi ischemia, pirogeneză, artrită, toxicitate hepatică sau nervoasă, tumorile maligne și stresul oxidativ. Inhibă reproducerea virușilor și a bolilor induse de virusuri.³⁰

4. Ungurașul ajută tractul intestinal, contribuie la o digestie sănătoasă și la funcționarea normală a ficatului și a bilei:

• Efectul de stimulare biliară al ungurașul a fost demonstrat în studiile pe animale.
• Stimulator al apetitului și ajutor digestiv³¹ este legată de conținutul de substanță amară. Percepția gustului amar îmbunătățește din reflex pofta de mâncare și ajută digestia prin creșterea secreției de sucuri digestive.
• Antiinflamator, antispasmodic, scade tensiunea arterială și glicemia^32,33,34,35 este susținută de datele obținute pe animale.
• efectul său imunomodulator Salmonella typhimurium³⁶ au fost detectate la animalele infectate cu agentul patogen.
• Împotriva mai multor agenți patogeni (bacterii Gram+, ciuperci, paraziți precum Toxoplasma gondii, Trichomonas vaginalis și Plasmodium berghei, E. Coli) au prezentat activitate antimicrobiană^37,38 în condiții de laborator.
• Antiviral dovedit împotriva virusului herpesului^39,40.

STUDII UMANE

• Nu au fost efectuate studii clinice moderne cu iarba ungurașul, principalele sale utilizări (pentru ameliorarea tusei, a afecțiunilor digestive și pentru îmbunătățirea apetitului) sunt susținute de experiența utilizării tradiționale⁴¹.

5. Turmericul + PIPERIN susține sistemul imunitar, sănătatea plămânilor și a căilor respiratorii și protecția împotriva alergiilor, este un puternic antioxidant

• Turmericul are, de asemenea, efecte de creștere a producției de bilă și de constricție a vezicii biliare.⁴² Activitatea antispasmodică a extractului de medicament contribuie, de asemenea, la ameliorarea digestiei.⁴³ Extractul de turmeric scade nivelul trigliceridelor, ceea ce se datorează parțial creșterii producției de bilă.⁴⁴
• Efectul de scădere a colesterolului al turmericului este confirmat de mai multe studii clinice și de meta-analizele acestora.⁴⁵
• Efectele antiinflamatorii ale curcuminoidelor au fost confirmate de rezultatele pozitive ale mai multor studii la om, iar consumul acestora a ameliorat durerile articulare.⁴⁶ Mai multe studii clinice indică faptul că curcumina poate ameliora simptomele colitei ulcerative, probabil datorită efectelor sale antiinflamatorii.⁴⁷
• Substanța activă din turmeric, curcumina a demonstrat o activitate antivirală împotriva diferitelor virusuri (hepatită, Zika, Chikungunya, HIV, HPV, virusuri herpetice și gripale) și a inhibat experimental replicarea coronavirusului SARS-CoV (prin inhibarea ADN polimerazei și a protein-kinazei).^48,49. În plus, modulează procesul inflamator asociat cu infecția virală și inhibă intrarea virală în celule prin inhibarea ACE2. Prin efectele sale imunomodulatoare și antiinflamatorii, ar putea fi, teoretic, utilă în cazul furtunii de citokine și ar putea reduce leziunile celulare. Efectul său anticoagulant poate fi, de asemenea, teoretic benefic, deoarece coagularea diseminată apare la o parte dintre pacienții cu covidos.⁵⁰

6. ACIZI BILIARI reduce problemele digestive și biliare datorate deficienței biliare, întărind astfel semnificativ sistemul imunitar slăbit și neutralizând endotoxinele produse de pereții celulelor moarte ale bacteriilor Gram-negative, care sunt cauza multor boli și sunt, de asemenea, eficiente în tratamentul mai multor tulpini virale (gripă, coronavirus, hepatită, herpes/Epstein-Barr⁵¹, HIV, Ebola) inhibă răspândirea virusurilor prin împiedicarea fixării virionilor pe membrana celulei gazdă, împiedicând astfel virusurile să dar, de asemenea, rupe legătura dintre virion și celula gazdă în cazul virușilor stabiliți:

6.1. ROLUL ACIZILOR BILIARI ÎN DIGESTIE ȘI LIPSA ACESTORA DUPĂ O OPERAȚIE LA VEZICA BILIARĂ (stări de deficit biliar)

Dacă producția de bilă, excreția biliară, circulația bilei este inadecvată (deficiența biliară, o afecțiune care afectează cel puțin 25% dintre oameni și care este cauza directă sau indirectă a multor boli), descompunerea grăsimilor și digestia va fi deficitară, care poate fi însoțită de constipație, balonare, stare de rău și chiar diaree., și poate fi chiar o cauză a altor boli. Acest lucru poate fi influențat pozitiv de aportul de acizi biliari la mese.

După o intervenție chirurgicală la vezica biliară, funcția de depozitare a vezicii biliare este pierdută. Bila continuă să curgă în duoden, așa că în cazul unei cereri mai mari de bilă (mese mai bogate în grăsimi), nu există o rezervă de bilă din cauza absenței vezicii biliare. Deci grăsimile nu sunt complet digerate (tulburare de metabolism al grăsimilor) și, când intră în intestinul gros, descompune părțile nedigerate ale florei intestinale, provocând balonare abdominală și, eventual, diaree. Din cauza absenței vezicii biliare, deficitul ocazional de bilă asociat cu mesele și alte boli care rezultă pot fi influențate favorabil prin administrarea de acizi biliari.

6.2. IMUNITATE NATURALĂ. Despre acizii biliari: protecție fizico-chimică⁵². Rolul acizilor biliari în apărarea fizico-chimică a organismului^53,54.

Acizii biliari reglează imunitatea, iar acizii biliari sunt dependenți de imunitate, potrivit unor cercetări internaționale recente.⁵⁵

"Efectul important al acizilor biliari, pe care noi l-am recunoscut și care a fost confirmat ulterior de alții, este acela de a proteja organismul într-un mod special - în intestin.

În 1969, s-a constatat că absorbția intestinală (translocația) endotoxinelor este cauzată de deficitul de acizi biliari. Cu toate acestea, în condiții naturale, acizii biliari protejează organismul împotriva endotoxinelor care sunt întotdeauna prezente în intestin, dacă sunt prezente în cantități suficiente, deoarece acestea sunt scindate în părți atoxice. S-a demonstrat, de asemenea, că această protecție protejează împotriva tuturor agenților cu o structură lipoidă (lipoproteică) (de exemplu, virușii mari cu un înveliș de peplon). Efectul detergent al acizilor biliari inactivează virusul febrei galbene și alte virusuri "purtate de atropode" (din punct de vedere taxonomic în prezent: familia Flaviviridae).

Acest sistem de protecție, bazat pe acțiunea tensioactivă (detergentă) a acizilor biliari, a fost numit protecție fizico-chimică (Bertók, 2002). O endotoxemie mai slabă sau mai puternică din cauza deficitului de bilă poate juca un rol în dezvoltarea mai multor patologii, cum ar fi șocul septic, insuficiența renală la pacienții cu icter din cauza obstrucției căilor biliare, ischemia intestinală, șocul arsurilor, boala de radiații, anumite tulburări endocrine, psoriazisul, ateroscleroza etc. S-a constatat că toate efectele care afectează mucoasa intestinală reduc sau elimină complet producția de colecistochinină, în absența căreia vezica biliară nu poate excreta bila în intestin, iar în absența sa parțială, endotoxinele eliberate din peretele celular mort al bacteriilor Gram-negative dezintegrate pot fi "absorbite" și, atunci când sunt eliberate în circulație, pot provoca endotoxemie, o mare varietate de boli și, în cazuri grave, șoc.

Prin urmare, se poate concluziona că apărarea fizico-chimică bazată pe acțiunea detergentă a acizilor biliari este un mecanism de apărare general al organismului care nu se limitează la endotoxinele bacteriene, ci se extinde la toți "agenții" (de exemplu, unii viruși) cu o structură lipoproteică sau lipoidă (peplon) la suprafața lor. La mecanismele de apărare cunoscute ale organismului, se adaugă deci sistemul de apărare fizico-chimică al organismului, care este depus de acizii biliari produși în ficat și implicați în circulația intestinală-fedulară."

6.3. Stresul. efectele negative ale stresului asupra producției și excreției biliare și, prin urmare, asupra digestiei, pot fi contracarate de acizii biliari⁵⁶

"Stresul este, prin urmare, un set caracteristic de simptome pe care răspunsul organismului la orice factor de stres (fizic sau emoțional) îl poate declanșa, în special la femeile cu un sistem nervos mai sensibil.

Nu se poate ignora faptul că stresul are un efect semnificativ asupra întregului sistem digestiv, inclusiv asupra producerii/evacuării bilei (sfincterul lui Oddi, care asigură evacuarea bilei, nu se deschide). Perturbarea producției/evacuării de bilă reduce sau suspendă un sistem de apărare foarte important al organismului, așa-numita apărare fizico-chimică bazată pe acțiunea detergentă a acizilor biliari, ceea ce lasă organismul fără apărare împotriva atacului ("translocație") anumitor toxine (de exemplu, endotoxine) și a așa-numitelor "virusuri mari" (de exemplu, grupul herpes) din intestin.."

6.4. Din bilă acidul kenodeoxicolic inhibă gripa A replicarea virală prin blocarea exportului complexelor ribonucleoproteice virale via⁵⁷

REZUMAT: Infecția cu virusul gripal A (IAV) continuă să reprezinte o amenințare globală gravă pentru oameni, în special pentru cei mai expuși la risc: copiii mici și persoanele în vârstă. Acidul cenodeoxicolic (CDCA), unul dintre acizii biliari primari, este produs din colesterol în ficat și funcționează în mod clasic în emulsificarea și absorbția grăsimilor alimentare. Din punct de vedere clinic, CDCA este utilizat de mai bine de cinci decenii pentru a trata pacienții cu epilepsie de colesterol. În acest studiu, am arătat că CDCA a redus replicarea a trei subtipuri de virus gripal A, inclusiv a tulpinii H5N1 foarte infecțioase. Din punct de vedere mecanic, CDCA a limitat în mod eficient exportul nuclear al complexelor ribonucleoproteice virale (vRNP). În concluzie, CDCA, ca o moleculă mică fiziologică endogenă, poate inhiba cel puțin parțial replicarea IAV in vivo prin inhibarea exportului nuclear al vRNP și oferă un potențial suplimentar pentru dezvoltarea unui potențial agent antiviral împotriva infecțiilor cu IAV..

6.5. Molecule naturale ca inhibitori ai legării dependente de lipide a coronavirusului la celulele gazdă: o posibilă strategie de reducere a infecțiozității SARS-COV-2⁵⁸

Infecția virală depinde de interacțiunile dintre membrana plasmatică a celulei gazdă și învelișul viral.

METODE ȘI REZULTATE: Ne vom concentra asupra rolului structurilor lipidice mediate de endocitoză, cum ar fi rafturile lipidice și colesterolul și bila, care sunt mediate de endocitoză, prin care virusurile se atașează la celule și le infectează. Studii anterioare au arătat că o serie de substanțe naturale, cum ar fi ciclodextrina, sterolii, acizii biliari, pot reduce infectivitatea unei game largi de virusuri, inclusiv a familiei coronavirus, prin afectarea legăturii dependente de lipide cu celulele gazdă umane.

CONCLUZII: Anumite molecule pot reduce contagiozitatea unor coronavirusuri, probabil prin inhibarea legăturii virusului cu celulele gazdă, dependentă de lipide.

6.6. Pot fi utilizate proprietățile naturale de detergent (degresant) ale acizilor biliari pentru a combate COVID-19?

Virusul afectează, de obicei, tractul respirator, provocând boli care variază de la simptome ușoare la simptome respiratorii acute severe care duc la deces.

Se crede că stratul lipidic din virușii înveliți nu numai că protejează genomul, ci și facilitează pătrunderea acestuia în celulă. În plus, se crede că acești viruși sunt mai sensibili la factorii de stres din mediul înconjurător, cum ar fi temperaturile ridicate (>70°C), pH-ul extrem etc. Se crede că acizii nucleici, proteinele și lipidele sunt menținute prin interacțiuni necovalente, care sunt întrerupte de detergenți (solvenți de grăsimi), distrugând astfel virusul.

În timp ce concentrațiile mari de acizi biliari pot provoca liza (degradarea) membranei celulare, la doze mai mici s-a constatat că aceștia facilitează administrarea de medicamente (amfotericina B și resveratrolul) în celule. Datorită potențialelor lor aplicații farmaceutice, cercetările sunt orientate spre sinteza acizilor biliari și a derivaților acestora. În prezent, acidul colic din bila bovină este utilizat ca material de plecare pentru sinteza derivaților acizilor biliari.

6.6.1. De la acizii biliari sunt susceptibili de a fi eficienți împotriva SARS-CoV-2:⁵⁹

Acizii biliari au proprietăți antiinflamatorii care pot fi utile în furtuna de citokine care se crede că este implicată în patogenitatea virală.

Studiile anterioare au arătat că acizii biliari pot fi încorporați în lipidele membranare, modificând distribuția acestora și funcția proteinelor asociate acestora. Lucrările noastre preliminare privind acidul kenodeoxicolic și acidul ursodeoxicolic au arătat că acești acizi biliari se leagă în mod stabil de domeniul de legare a receptorului din glicoproteina S a SARS-CoV-2. Acest lucru indică faptul că acizii biliari sunt capabili să se lege de SARS-CoV-2

Indiferent de capacitatea acizilor biliari de a degrada învelișul lipidic al SARS-CoV-2 și, astfel, de a-l distruge complet, descoperirea acestei zone rămâne de interes. Este posibil, deși există puține dovezi, ca acizii biliari să aibă un rol protector în infecția cu SARS-CoV-2, deoarece virusul este mai puțin activ în intestin datorită prezenței acizilor biliari.

Așadar, rămâne de văzut dacă detergenții care acționează în mod natural, cum ar fi acizii biliari/sărurile biliare, pot ajuta la desprinderea învelișului SARS-CoV-2 și, prin urmare, la întreruperea asamblării virionului cu celula gazdă.

6.7. Intrarea virusului hepatitei B și D și transportul sărurilor biliare au determinanți moleculari comuni în polipteptidul cotransportator de taurocolat de sodiu⁶⁰

EXCERPT: Transportorul hepatic al acizilor biliari, polipeptidul de transport al taurocolatului de sodiu (NTCP), este responsabil pentru absorbția de către hepatocite a unei proporții semnificative de săruri biliare dependente de sodiu. În plus, NTCP funcționează, de asemenea, ca un receptor celular pentru intrarea în organism a virusului hepatitei B (VHB) și a virusului hepatitei D (VHD) prin interacțiunea specifică dintre NTCP și segmentul pre-S1 al proteinei de înveliș mare a VHB. Mutațiile în reziduurile NTCP esențiale pentru legarea sărurilor biliare inhibă semnificativ infecția virală cu HDV și HBV; și, deși într-o măsură mai mică, reziduurile importante pentru legarea sodiului inhibă, de asemenea, infecția virală. Aceste rezultate indică faptul că determinanții moleculari critici pentru intrarea VHB și VHD se suprapun cu absorbția sărurilor biliare de către NTCP, sugerând că infecția virală poate interfera cu funcția normală a NTCP și astfel dețin potențialul pentru dezvoltarea ulterioară a acizilor biliari și a derivaților acestora în medicamente antivirale.

6.8. Studiu de amploare, multicentric, dublu-orb, pe scară largă, al acidului ursodeoxicolic (UDAC) la pacienții cu hepatită cronică C⁶¹

CONTEXT: Dozele orale de acid ursodeoxicolic (UDCA) au fost evaluate în ceea ce privește biomarkerii serici ca un potențial tratament pentru cei care nu răspund la interferon.

METODE: Pacienții cu CH-C cu niveluri ridicate de alanină aminotransferază (ALT) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi acid ursodeoxicolic (UDCA) la 150 (n = 199), 600 (n = 200) sau 900 mg / zi (n = 197) timp de 24 de săptămâni.CONCLUZII:

CONCLUZII: O doză de UDCA de 600 mg/zi a fost optimă pentru reducerea nivelurilor ALT și AST la pacienții cu CH-C. O doză de 900 mg/zi a redus și mai mult nivelul GGT și poate fi mai benefică la pacienții cu leziuni ale tractului biliar.

6.9. Efectele inhibitorii ale acizilor biliari și ale agoniștilor sintetici ai receptorilor farnesoidici X asupra replicării rotavirusului⁶²

EXCERPT: Rotavirusurile (rotavirusurile din grupul A) sunt cea mai importantă cauză de gastroenterită severă la sugari și copii din întreaga lume. În prezent, nu există medicamente antivirale disponibile, iar informațiile privind țintele terapeutice pentru dezvoltarea de antivirale pentru infecția rotavirală sunt limitate. S-a demonstrat anterior că homeostazia lipidică joacă un rol important în replicarea rotavirusului. Receptorul farnesoid X (FXR) și ligandul său natural, acizii biliari (de exemplu, acidul kenodeoxicolic [CDCA]), joacă un rol major în homeostazia colesterolului și a lipidelor. Rezultatele arată că. În primul rând, rezerva intercelulară de trigliceride este semnificativ crescută de infecția cu rotavirus. În al doilea rând, CDCA, acidul deoxicolic (DCA), a redus semnificativ, în funcție de doză, replicarea rotavirusului în cultura celulară. Concluzionăm că acizii biliari joacă un rol important în suprimarea replicării rotavirusului. Propunem ca mecanismul de inhibiție să se datoreze suprimării sintezei lipidelor de către infecția cu rotavirus.

6.10. Acizii biliari acționează ca factori solubili de restricție a gazdei care limitează replicarea citomegalovirusului în hepatocite⁶³

CONCLUZIE: Sediul principal de replicare și latență a citomegalovirusului (CMV) este ficatul. Hepatocitele produc, secretă și reciclează acizi biliari diversificați din punct de vedere chimic, ceea ce duce la interacțiuni inevitabile între acizii biliari și citomegalovirus.

IMPORTANŢĂ: Citomegalovirusurile sunt membri ai subfamiliei Betaherpesvirinae. Infecția primară duce la latență din care, în condiții de imunodeficiență, citomegalovirusurile se pot reactiva și pot provoca manifestări grave ale bolii, inclusiv hepatită. Acest studiu descrie activitatea antivirală neprevăzută a acizilor biliari conjugați asupra replicării MCMV în hepatocite. Acizii biliari afectează în mod negativ transcripția virală și au un efect general asupra traducerii. Datele noastre sugerează că acizii biliari acționează ca factori solubili de restricție a gazdei, specifici pentru un anumit loc, împotriva MCMV, ceea ce ar putea permite proiectarea rațională a medicamentelor anti-citomegalovirus folosind acizi biliari și compuși principali.

6.11. Metabolismul acizilor biliari și transducția semnalului⁶⁴

EXCELENȚĂ: Acizii biliari sunt agenți fiziologici cu roluri importante în absorbția intestinală a nutrienților și în secreția biliară a lipidelor, a metaboliților toxici și a xenobioticelor. Circulația enterohepatică a acizilor biliari de la ficat la intestin și înapoi la ficat joacă un rol central în absorbția și distribuția nutrienților, în reglarea metabolică și în homeostazie. Tulburările metabolismului acizilor biliari cauzează boli hepatice colestatice, dislipidemie, boli ale ficatului gras, boli cardiovasculare și diabet. Acizii biliari, derivații de acizi biliari și sechestratorii de acizi biliari sunt agenți terapeutici care sunt adecvați pentru tratamentul bolilor hepatice cronice, al obezității și al diabetului la om.

6.12. Noi direcții pentru tratamentul bolilor cauzate de disfuncția biliară, inclusiv pancreatita acută, esofagul Barrett și cancerul colorectal, au fost prezentate de profesorul Péter Hegyi, care, împreună cu colegii săi de cercetare, a publicat recent un raport în revista Physiological Reviews.⁶⁵

În cazul în care compoziția, microbiologia sau calea bilei este alterată, acest lucru poate duce la apariția unor boli grave.

Articolul științific a identificat, de asemenea, aproximativ zece "ținte" medicamentoase care ar putea fi vizate prin dezvoltarea de medicamente pentru a restabili ciclul și compoziția normală a acidului biliar. Acest lucru ar putea reduce șansele de a dezvolta boli și gravitatea afecțiunilor existente.

6.13. Imunitatea antivirală: legătura cu acizii biliari⁶⁶

Un studiu recent descrie o nouă funcție a acizilor biliari intracelulari (BA), o clasă de metaboliți derivați din colesterol, care activează mai multe componente cheie de semnalizare antivirală înnăscută prin intermediul căii TGR5-β-arrestin-SRC pentru a spori imunitatea antivirală. Această descoperire reprezintă o nouă dimensiune de reglementare metabolică a răspunsului antiviral înnăscut și oferă o nouă strategie antivirală prin înlocuirea acizilor biliari.

6.14. Rolul imunomodulator al acizilor biliari⁶⁷

EXTRACT: Oxidarea enzimatică a colesterolului produce o serie de acizi biliari separați care acționează atât ca agenți de solubilizare a grăsimilor care favorizează digestia și absorbția lipidelor alimentare, cât și ca hormoni care activează cinci receptori diferiți. Activarea acestor receptori modifică expresia genelor în mai multe țesuturi, modificând nu numai metabolismul acizilor biliari, ci și homeostazia glucozei, metabolismul lipidic și lipoproteic, cheltuielile energetice, motilitatea intestinală, proliferarea bacteriană, inflamația și axa ficat-intestin. Această recenzie se va concentra pe cunoștințele actuale privind rolurile fiziologice, patologice și imunomodulatoare ale acizilor biliari, cu un accent deosebit pe lipopolizaharidele bacteriene (endotoxine), acizii biliari și tulburările imunologice. Acesta trece în revistă rolul specific al acizilor biliari în reglarea imunității înnăscute, a diferitelor inflamații sistemice, a bolilor inflamatorii intestinale, a alergiilor, a psoriazisului, a colestazei, a obezității, a sindromului metabolic, a bolii hepatice alcoolice și a cancerului colorectal.

6.15. Împotriva virusului Herpes/Epstein-Barr (EBV) cu acizi biliari^68,69

În Statele Unite, aproximativ jumătate dintre copiii de cinci ani și ~90% dintre adulți au un istoric dovedit de infecție.⁷⁰. Este, de asemenea, asociat cu diferite boli limfoproliferative non-maligne, premaligne și maligne.
Învelișul cel mai exterior al EBV este un peplon (lipid, lipoproteină). Acizii biliari detergenți din sistemele digestiv și circulator împiedică virionii EBV să se lege/replice la celulele gazdă și rup legăturile rezultate^71,72,73.

6.16. Infecții nosocomiale: septicemie și șoc cauzate de bacterii Gram-negative⁷⁴

Bacteriemia Gram-negativă și șocul septic asociat sunt frecvente în spitalele moderne. În Statele Unite, incidența estimată a bacteriemiei gram-negative este de 71 000-330 000 de cazuri pe an. Decesele atribuite acestei boli variază între 18 000 și 132 000 pe an. Sepsisul este considerat o boală sistemică cauzată de microorganisme sau de produsele lor din sânge. La pacienții în stare critică, bacteriemia gram-negativă este sinonimă cu sepsisul gram-negativ. Șocul septic este un sindrom clinic caracterizat prin insuficiență circulatorie și perfuzie tisulară (circulație) inadecvată. Șocul septic este asociat în principal, deși nu exclusiv, cu bacili gram-negativi. Rezultatul unui episod de bacteriemie gram-negativă este determinat de boala de bază a pacientului.. Pacienții cu boli care pun viața în pericol au un prognostic foarte slab, în timp ce sepsisul la persoanele care au fost sănătoase are un prognostic bun. Rata globală de mortalitate (rata de deces) pentru bacteriile gram-negative este de 25%. La debutul șocului septic, mortalitatea crește la 50-60%. Variația prevalenței agenților patogeni rezistenți la mai multe medicamente și implicațiile sale în secția de terapie intensivă⁷⁵

S-a constatat că mortalitatea a fost mai mare la pacienții infectați cu agenți patogeni Gram-negativi multirezistenți decât la pacienții infectați cu bacterii sensibile la antibiotice. Ingredientele active din usturoi, ungurașul și acizii biliari au activitate antibacteriană împotriva bacteriilor Gram-negative, care reprezintă majoritatea infecțiilor nosocomiale!

6.17. COVID-19: Există dovezi care să susțină utilizarea plantelor medicinale pentru terapia simptomatică adjuvantă?⁷⁶

Context: Recomandările actuale pentru autogestionarea SARS-CoV-2 (COVID-19) includ carantina voluntară, repaus, hidratare și utilizarea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) doar pentru febră. Se crede că mulți pacienți folosesc și alte tratamente simptomatice/adjuvante, cum ar fi plantele medicinale.

Obiective: O evaluare a beneficiilor și riscurilor preconizate ale medicamentelor din plante medicinale desemnate și indicate în mod tradițional pentru "boli respiratorii", utilizate ca tratament adjuvant în cadrul actualei epidemii COVID-19.

Metoda: Selecția plantelor s-a bazat în principal pe speciile enumerate în registrele OMS și EMA, dar au fost luate în considerare și alte plante medicinale, având în vedere utilizarea lor pe scară largă în bolile respiratorii. Acestea au fost evaluate prin metoda PrOACT-URL modificată, folosind paracetamol, ibuprofen și codeină ca medicamente de referință. Raportul beneficiu/risc al tratamentelor a fost evaluat ca fiind pozitiv, promițător, negativ și necunoscut.

Rezultate: În total, au fost identificate 39 de medicamente pe bază de plante care ar putea fi atractive pentru pacienții COVID-19. Pe baza metodologiei noastre, evaluarea beneficiilor/riscurilor medicamentelor pe bază de plante a fost pozitivă în 5 cazuri (Althaea officinalis, Commiphora molmol, Glycyrrhiza glabra, Hedera helix și Sambucus nigra), promițătoare în 12 cazuri (Allium sativum, Andrographis paniculata, Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea, ulei esențial de Eucalyptus globulus, Justicia pectoralis, Magnolia officinalis, Mikania glomerata, Pelargonium sidoides, Pimpinella anisum, Salix sp., Zingiber officinale), iar restul sunt clasificate ca fiind necunoscute.

Concluzii: Lucrările noastre sugerează că marjele de siguranță ale multor medicamente pe bază de plante le depășesc pe cele ale medicamentelor de referință și că există un nivel suficient de dovezi pentru a intra în dezbaterea clinică privind utilizarea lor potențială ca adjuvanți în tratamentul gripei comune timpurii/ușoare la adulții sănătoși, în contextul COVID-19. Deși aceste plante medicinale nu vindecă sau previn gripa, ele pot îmbunătăți starea generală de bine a pacienților și le oferă acestora posibilitatea de a personaliza abordările terapeutice.