Informačný list o literatúre

Sambucus nigra (baza čierna) * Andrographis paniculata (právenka metlinatá) * Allium sativum (cesnak kuchynský) * Marrubium vulgare (jablčník obyčajný) * Curcuma longa + Piperine (kurkuma + piperín) * Žlčové kyseliny význam a fyziologické účinky jeho účinných látok sú zvyčajne opísané vo vedeckej literatúre

Účelom týchto informácií je poskytnúť spotrebiteľom primerané a úplné informácie pred nákupom a pomôcť im pri informovanom výbere prostredníctvom uvedenia účinkov uvedených zložiek, zvyčajne na základe vedeckej literatúry. Týmto spôsobom sa podporuje aj základná požiadavka ochrany spotrebiteľa, aby pred kúpou presne a jasne vedel, čo je určené na aký účel, aby sa mohol rozhodnúť o kúpe, pričom sa zdôrazňuje vymožiteľnosť výlučných práv kupujúcich/spotrebiteľov na ich život a zdravie.

Pri zostavovaní tohto letáku sme plne zohľadnili snahu legislatívy zabezpečiť, aby spotrebitelia mali čo najúplnejšie a najpodrobnejšie informácie o účinkoch zložiek výrobku, ktorý kupujú, a to aj pred jeho kúpou.

Informácie o účinných látkach majú len informatívny charakter, a preto nevypovedajú o ich synergických účinkoch vo výrobku, ktoré sú uvedené v tvrdeniach v informáciách o výrobku.

Účinky nasledujúcich zložiek jednotlivo a v kombinácii neznamenajú, že tieto účinky sú vždy a rovnako účinné pre každého.

Ak máte akékoľvek zdravotné problémy, poraďte sa so svojím lekárom.

1. Baza čierna podporuje imunitný systém, ktorý chráni ľudské telo:

• Kvet bazy čiernej je súčasťou európskej ľudovej medicíny už po stáročia: používa sa najmä ako prostriedok proti poteniu a na liečbu horúčky a prechladnutia. V poslednom čase sa šťava a výťažok z plodov používajú aj na liečbu prechladnutia a návalov.
• Ovocie bazy čiernej obsahuje vysoké množstvo antokyanov (ktoré mu dodávajú farbu). Tieto zlúčeniny majú antivírusovú aktivitu proti respiračným vírusom (chrípka, rhino a koronavírus) a pomáhajú imunitnému systému v boji proti vírusom.^1,2.

ĽUDSKÉ ŠTÚDIÁ

• Výťažok z plodov bazy čiernej tradičné sa ukázalo, že urýchľuje zotavenie a zmierňuje príznaky u ľudí s chrípkou.³.
• Podobné účinky boli pozorované pri prechladnutí⁴. Opätovná analýza výsledkov klinických skúšok⁵ (metaanalýza) potvrdila uvedené zistenia.

2. Cesnak pomáha udržiavať mikrobiologickú rovnováhu v črevách a chrániť pred škodlivými baktériami a mikroorganizmami:

• V stredoveku sa cesnak používal na prevenciu epidemických ochorení.
• Podľa viacerých svedectiev sa účinne používal na prevenciu moru.
• Účinné látky jeho účinok proti patogénom⁶ bolo dokázané v mnohých experimentoch. Vzhľadom na preukázaný antibakteriálny účinok zlúčenín obsahujúcich síru by sa teoreticky mohli používať v eradikácia infekcií vyvolaných Helicobacterom pylori.^7,8

ĽUDSKÉ ŠTÚDIÁ

• Kardiovaskulárne účinky cesnaku zahŕňajú spomalenie aterosklerózy a zníženie hladiny cholesterolu a krvného tlaku.⁹ klinické štúdie podporujú.
• Pravidelné užívanie počas liečby znižuje hladinu LDL cholesterolu v krvi, ktorý je zodpovedný za poškodenie cievnej steny^10,11, preto sa používa na spomalenie rozvoja aterosklerózy.
• Užívanie cesnaku tiež znížilo rast arteriosklerotických plakov.
• Ľudia, ktorí jedia veľa cesnaku, majú menšiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny žalúdka a hrubého čreva¹².
• Je prospešný aj pri doplnkovej liečbe žalúdočných a črevných vredov.
• Účinok proti infekciám dýchacích ciest bol preukázaný v modernej klinickej štúdii¹³. Jedna štúdia zistila, že dlhodobé preventívne užívanie cesnaku významne znižuje riziko vzniku infekcií dýchacích ciest.

Závažnosť infekcie koronavírusom 2019 (COVID-19) sa značne líši, pričom príznaky sa pohybujú od asymptomatického ochorenia až po závažnú akútnu infekciu dýchacích ciest. Horečka, suchý kašeľ, dýchavičnosť, bolesti svalov, únava, strata chuti do jedla, poruchy čuchu a chuti sú najčastejšie celkové príznaky. Charakteristické je zníženie počtu imunitných buniek a zvýšenie zápalových cytokínov. Zlúčeniny pôvodu Allium sativum (cesnak) dokážu znížiť účinok zápalových cytokínov a zvrátiť imunologické abnormality na prijateľnejšiu úroveň. Allium sativum je prospešným preventívnym opatrením pred infekciou vírusom SARS-CoV-2. Allium sativum je funkčná potravina známa svojimi imunomodulačnými, antipatogénnymi, protizápalovými, protiškodlivými mutáciami a protinádorovými vlastnosťami. Bola preukázaná aj jeho antivírusová účinnosť. Zistilo sa, že niektoré zložky tejto rastliny sú účinné proti jednobunkovým parazitom. Zdá sa, že obnovuje väčšinu imunitných dysfunkcií pozorovaných u pacientov s infekciou COVID-19 a zastavuje cytokínovú búrku.

Celkovo môže byť Allium sativum prijateľným preventívnym opatrením proti infekcii COVID-19 na posilnenie imunitných buniek a zníženie produkcie a sekrécie prozápalových cytokínov a hormónu leptínu odvodeného od tuku, ktorý je zápalového pôvodu.¹⁴

3. Právenka metlinatá pomáha prirodzenej obranyschopnosti organizmu, najmä na úrovni horných dýchacích ciest:

• Extrakt z rastliny má protizápalové, imunomodulačné a protizápalové vlastnosti proti rôznym patogénom (E. coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, B. subtilis, Candida albicans).^15,16 a protikŕčové účinky boli experimentálne dokázané.
• Vnútorne chráni pečeň a pôsobí antioxidačne¹⁷a pri lokálnej aplikácii sa tiež preukázalo, že podporuje hojenie rán.
• Počítačové modelovanie ukázalo, že andrografolid z rastliny sa môže viazať na proteázu vírusu SARS-CoV-2, a tým inhibovať jeho replikáciu.^18,19. Andrografolidy zvyšujú cytotoxicitu T-buniek, funkciu NK-buniek, fagocytózu a cytotoxicitu závislú od protilátok²⁰. Vďaka týmto bioaktivitám sú schopné inhibovať replikáciu viacerých vírusov (hepatitídy C a B, HIV, EBV, CHIKV).²¹.

ĽUDSKÉ ŠTÚDIÁ

• V metaanalýze údajov od viac ako 7000 pacientov sa zistila účinnosť andrografia pri liečba prechladnutia²². Z výsledkov vyplýva, že zmierňuje kašeľ, bolesť hrdla, príznaky prechladnutia a urýchľuje zotavenie^23,24 v porovnaní s placebom.
• Andrographis je klinicky dokázaný znižuje bolesť pri artritíde kolena²⁵ v porovnaní s placebom.
• A ako doplnková liečba zmierňuje ulceróznu kolitídu^26,27 príznaky.
• Trvalé používanie podľa štúdie znižuje vysokú hladinu tukov v krvi²⁸.
• Vykazuje veľký potenciál pri liečbe ochorení postihujúcich centrálny nervový systém, ako sú Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, skleróza multiplex, chronické poruchy nálady vyvolané stresom, úzkosť a depresia.²⁹.
• Účinné látky andrografolidu (diterpenoid andrografolid) jeho protizápalové účinky boli testované pri rôznych stavoch, napríklad pri ischémii, pyrogenéza, artritída, pečeňová alebo nervová toxicita, zhubné nádory a oxidačný stres. Zabraňuje rozmnožovaniu vírusov a vírusom vyvolaných ochorení.³⁰

4. Jablčník obyčajný pomáha črevnému traktu, prispieva k zdravému tráveniu a normálnej činnosti pečene a žlče:

• V štúdiách na zvieratách sa preukázal žlč stimulujúci účinok jablčník obyčajný.
• Stimulátor chuti do jedla a pomoc pri trávení³¹ súvisí s obsahom horkých látok. Vnímanie horkej chuti reflexívne zlepšuje chuť do jedla a podporuje trávenie tým, že zvyšuje vylučovanie tráviacich štiav.
• pôsobí protizápalovo, protikŕčovo, znižuje krvný tlak a hladinu cukru v krvi^32,33,34,35 je podložená údajmi o zvieratách.
• jeho imunomodulačný účinok Salmonella typhimurium³⁶ boli zistené u zvierat infikovaných týmto patogénom.
• Proti viacerým patogénom (Gram+ baktérie, huby, parazity ako Toxoplasma gondii, Trichomonas vaginalis a Plasmodium berghei, E. Coli) vykazovali antimikrobiálnu aktivitu^37,38 v laboratórnych podmienkach.
• Osvedčený antivírusový prostriedok proti herpes vírusu^39,40.

ĽUDSKÉ ŠTÚDIÁ

• S jablčník obyčajný neboli vykonané žiadne moderné klinické štúdie, jeho hlavné použitie (na zmiernenie kašľa, tráviacich ťažkostí a zlepšenie chuti do jedla) je podložené skúsenosťami z tradičného používania⁴¹.

5. Kurkuma + PIPERIN podporuje imunitný systém, zdravie pľúc a dýchacích ciest a ochranu pred alergiami, je silným antioxidantom

• Kurkuma má tiež účinky na zvyšovanie tvorby žlče a zužovanie žlčníka.⁴² K úľave pri trávení prispieva aj protikŕčová aktivita extraktu drogy.⁴³ Výťažok z kurkumy znižuje hladinu triglyceridov, čo je čiastočne spôsobené zvýšenou produkciou žlče.⁴⁴
• Účinok kurkumy na znižovanie cholesterolu potvrdzujú viaceré klinické štúdie a ich metaanalýzy.⁴⁵
• Pozitívne výsledky viacerých štúdií na ľuďoch potvrdili protizápalové účinky kurkuminoidov a ich konzumácia zmiernila bolesti kĺbov.⁴⁶ Niekoľko klinických štúdií naznačuje, že kurkumín môže zmierniť príznaky ulceróznej kolitídy, pravdepodobne vďaka svojim protizápalovým účinkom.⁴⁷
• Účinná látka v kurkume, kurkumín preukázal antivírusovú aktivitu proti rôznym vírusom (hepatitída, Zika, Chikungunya, HIV, HPV, herpes a chrípka) a experimentálne inhiboval replikáciu koronavírusu SARS-CoV (inhibíciou DNA polymerázy a proteínkinázy)^48,49. Okrem toho moduluje zápalový proces spojený s vírusovou infekciou a inhibíciou ACE2 bráni vstupu vírusu do buniek. Vďaka svojim imunomodulačným a protizápalovým účinkom by teoreticky mohol byť užitočný pri cytokínovej búrke a môže znížiť poškodenie buniek. Jeho antikoagulačný účinok by mohol byť teoreticky tiež prospešný, keďže u časti pacientov s kovidózou dochádza k diseminovanej koagulácii.⁵⁰

6. ŽLČOVÉ KYSELINY znižuje tráviace a žlčové problémy spôsobené nedostatkom žlče, čím výrazne posilňuje oslabený imunitný systém a neutralizuje endotoxíny produkované mŕtvymi bunkovými stenami gramnegatívnych baktérií, ktoré sú príčinou mnohých ochorení a sú účinné aj pri liečbe viacerých vírusových kmeňov (chrípka, koronavírus, hepatitída, herpes/Epstein-Barrovej⁵¹, HIV, Ebola) bránia šíreniu vírusov tým, že zabraňujú viriónom prichytiť sa na membránu hostiteľskej bunky, čím zabraňujú vírusom ale tiež narúša väzbu medzi viriónom a hostiteľskou bunkou v etablovaných vírusoch:

6.1. ÚLOHA ŽLČOVÝCH KYSELÍN PRI TRÁVENÍ A ICH NEDOSTATOK PO OPERÁCII ŽLČNÍKA (stavy nedostatku žlče)

Ak je produkcia žlče, vylučovanie žlče a cirkulácia žlče nedostatočná (nedostatok žlče, ktorý je bežný najmenej u 25% ľudí a je priamou alebo nepriamou príčinou mnohých chorôb), rozklad tukov a trávenie bude zlé, čo môže byť sprevádzané zápchou, nadúvaním, malátnosťou a dokonca hnačkou., a môže byť dokonca príčinou iných ochorení. To možno pozitívne ovplyvniť príjmom žlčových kyselín s jedlom.

Po operácii žlčníka sa stráca jeho zásobná funkcia. Žlč naďalej prúdi do dvanástnika, takže v prípade vyššej potreby žlče (jedlá s vyšším obsahom tuku) nie je žlčová rezerva kvôli absencii žlčníka. Tuky nie sú úplne strávené (porucha metabolizmu tukov) a keď sa dostane do hrubého čreva, rozkladá nestrávené časti črevnej flóry, čo spôsobuje nadúvanie brucha a prípadne hnačku. Vzhľadom na absenciu žlčníka možno podávaním žlčových kyselín priaznivo ovplyvniť príležitostný nedostatok žlče spojený s jedlom a inými z toho vyplývajúcimi ochoreniami.

6.2. PRIRODZENÁ IMUNITA. O žlčových kyselinách: fyzikálno-chemická ochrana⁵². Úloha žlčových kyselín vo fyzikálno-chemickej obrane organizmu^53,54.

Žlčové kyseliny regulujú imunitu a podľa najnovších medzinárodných výskumov sú žlčové kyseliny závislé od imunity.⁵⁵

"Dôležitým účinkom žlčových kyselín, ktorý sme rozpoznali a ktorý odvtedy potvrdili aj iní, je ochrana organizmu špeciálnym spôsobom - v črevách.

V roku 1969 sa zistilo, že črevná absorpcia (translokácia) endotoxínov je spôsobená nedostatkom žlčových kyselín. V prirodzených podmienkach však žlčové kyseliny chránia organizmus pred endotoxínmi, ktoré sú vždy prítomné v čreve, ak sú prítomné v dostatočnom množstve, pretože sa štiepia na atoxické časti. Ukázalo sa, že táto ochrana chráni aj pred všetkými agensmi s lipoidnou (lipoproteidnou) štruktúrou (napr. veľké vírusy s peplónovým obalom). Detergentný účinok žlčových kyselín inaktivuje vírus žltej zimnice a iné vírusy prenášané atropodmi (v súčasnosti taxonomicky: čeľaď Flaviviridae).

Tento systém ochrany založený na povrchovo aktívnom (detergentnom) pôsobení žlčových kyselín sa nazýva fyzikálno-chemická ochrana (Bertók, 2002). Slabšia alebo silnejšia endotoxémia v dôsledku nedostatku žlče môže zohrávať úlohu pri vzniku viacerých patologických stavov, ako je septický šok, zlyhanie obličiek u pacientov so žltačkou v dôsledku obštrukcie žlčových ciest, črevná ischémia, popáleninový šok, choroba z ožiarenia, niektoré endokrinné poruchy, psoriáza, ateroskleróza atď. Zistilo sa, že všetky účinky, ktoré poškodzujú črevnú sliznicu, znižujú alebo úplne eliminujú produkciu cholecystokinínu, pri ktorého absencii žlčník nemôže vylučovať žlč do čreva, a pri jeho čiastočnej absencii sa endotoxíny uvoľnené z mŕtvej bunkovej steny rozpadnutých gramnegatívnych baktérií môžu "vstrebať" a po uvoľnení do krvného obehu môžu spôsobiť endotoxémiu, rôzne ochorenia a v závažných prípadoch aj šok.

Možno teda konštatovať, že fyzikálno-chemická obrana založená na detergentnom pôsobení žlčových kyselín je všeobecným obranným mechanizmom organizmu, ktorý sa neobmedzuje len na bakteriálne endotoxíny, ale vzťahuje sa na všetky "agensy" (napr. niektoré vírusy) s lipoproteínovou alebo lipoidnou (peplónovou) štruktúrou na svojom povrchu. K známym obranným mechanizmom organizmu preto môžeme pridať aj fyzikálno-chemický obranný systém organizmu, ktorý sa ukladá prostredníctvom žlčových kyselín produkovaných v pečeni a zapojených do črevno-jaterného obehu."

6.3. STRES. Negatívne účinky stresu - na tvorbu a vylučovanie žlče, a tým aj na trávenie - môžu byť potlačené žlčovými kyselinami.⁵⁶

"Stres je teda charakteristický súbor príznakov, ktoré môže vyvolať reakcia organizmu na akýkoľvek stresor (fyzický alebo emocionálny), najmä u žien s citlivejším nervovým systémom.

Nemožno ignorovať, že stres má výrazný vplyv na celý tráviaci systém, vrátane produkcie/vyprázdňovania žlče (Oddiho zvierač, ktorý zabezpečuje vyprázdňovanie žlče, sa neotvára). Narušenie tvorby/vyprázdňovania žlče znižuje alebo pozastavuje jeden z veľmi dôležitých obranných systémov organizmu, tzv. fyzikálno-chemickú obranu založenú na detergentnom pôsobení žlčových kyselín, čím sa organizmus stáva bezbranným voči útoku niektorých toxínov (napr. endotoxínov) a tzv. veľkých vírusov (napr. skupiny herpes) v čreve.."

6.4. Zo žlče kyselina kenodeoxycholová inhibuje chrípka A vírusovej replikácie blokovaním exportu vírusových ribonukleoproteínových komplexov cez⁵⁷

VÝCHODISKO: Infekcia vírusom chrípky typu A (IAV) zostáva vážnou celosvetovou hrozbou pre ľudí, najmä pre rizikové skupiny: malé deti a starších ľudí. Kyselina cenodeoxycholová (CDCA), jedna zo základných žlčových kyselín, sa vyrába z cholesterolu v pečeni a klasicky sa podieľa na emulgácii a absorpcii tukov v potrave. Klinicky sa CDCA používa už viac ako päť desaťročí na liečbu pacientov s cholesterolovou epilepsiou. V tejto štúdii sme preukázali, že CDCA znižuje replikáciu troch podtypov vírusu chrípky A vrátane vysoko infekčného kmeňa H5N1. Mechanicky CDCA účinne obmedzuje jadrový export vírusových ribonukleoproteínových komplexov (vRNP). Celkovo možno konštatovať, že CDCA ako endogénna fyziologická malá molekula môže aspoň čiastočne inhibovať replikáciu IAV vivo inhibíciou jadrového exportu vRNP a ponúka ďalší potenciál pre vývoj potenciálnej antivírusovej látky proti infekciám IAV..

6.5. Prírodné molekuly ako inhibítory lipidovo-dependentnej väzby koronavírusu na hostiteľské bunky: možná stratégia na zníženie infekčnosti SARS-COV-2⁵⁸

Vírusová infekcia závisí od interakcií medzi plazmatickou membránou hostiteľskej bunky a vírusovým obalom.

Metódy a výsledky: Zameriame sa na úlohu endocytózou sprostredkovaných lipidových štruktúr, ako sú lipidové rafty a cholesterol a žlč, ktoré sú sprostredkované endocytózou, prostredníctvom ktorej sa vírusy pripájajú na bunky a infikujú ich. Predchádzajúce štúdie ukázali, že množstvo prirodzene sa vyskytujúcich látok, ako sú cyklodextrín, steroly, žlčové kyseliny, môže znížiť infekčnosť širokého spektra vírusov vrátane rodiny koronavírusov ovplyvnením väzby na ľudské hostiteľské bunky závislej od lipidov.

ZÁVERY: Niektoré molekuly môžu znížiť infekčnosť niektorých koronavírusov pravdepodobne tým, že inhibujú lipidovo závislú väzbu vírusu na hostiteľské bunky.

6.6. Môžu sa prirodzené detergentné (odmasťovacie) vlastnosti žlčových kyselín využiť v boji proti COVID-19?

Vírus zvyčajne postihuje dýchacie cesty a spôsobuje ochorenie od miernych príznakov až po závažné akútne respiračné príznaky, ktoré vedú k smrti.

Predpokladá sa, že lipidová vrstva v obalových vírusoch nielen chráni genóm, ale aj uľahčuje jeho prenikanie do bunky. Okrem toho sa predpokladá, že tieto vírusy sú citlivejšie na stresové faktory prostredia, ako sú vysoké teploty (> 70 °C), extrémne pH atď. Predpokladá sa, že nukleové kyseliny, proteíny a lipidy sa udržiavajú nekovalentnými interakciami, ktoré sú prerušované detergentmi (tukovými rozpúšťadlami), čím sa vírus zničí.

Zatiaľ čo vysoké koncentrácie žlčových kyselín môžu spôsobiť lýzu (degradáciu) bunkovej membrány, pri nižších dávkach sa zistilo, že uľahčujú prenos liečiv (amfotericínu B a resveratrolu) do buniek. Vzhľadom na ich potenciálne farmaceutické využitie sa výskum zameriava na syntézu žlčových kyselín a ich derivátov. V súčasnosti sa ako východiskový materiál na syntézu derivátov žlčových kyselín používa kyselina koliová z hovädzej žlče.

6.6.1. Z adresy žlčové kyseliny sú pravdepodobne účinné proti SARS-CoV-2:⁵⁹

Žlčové kyseliny majú protizápalové vlastnosti, ktoré môžu byť užitočné pri cytokínovej búrke, o ktorej sa predpokladá, že sa podieľa na vírusovej patogenite.

Predchádzajúce štúdie ukázali, že žlčové kyseliny sa môžu zabudovať do membránových lipidov, čím sa mení ich distribúcia a funkcia s nimi spojených proteínov. Naša predbežná práca s kyselinou kenodeoxycholovou a kyselinou ursodeoxycholovou ukázala, že tieto žlčové kyseliny sa stabilne viažu na receptorovú väzbovú doménu S-glykoproteínu SARS-CoV-2. To naznačuje, že žlčové kyseliny sú schopné viazať SARS-CoV-2

Bez ohľadu na schopnosť žlčových kyselín rozkladať lipidový obal vírusu SARS-CoV-2, a tým ho úplne zničiť, je objav tejto oblasti naďalej zaujímavý. Je možné, hoci existuje len málo dôkazov, že žlčové kyseliny môžu mať ochrannú úlohu pri infekcii SARS-CoV-2, pretože vírus je v čreve menej aktívny vďaka prítomnosti žlčových kyselín.

Zostáva teda zistiť, či prirodzene pôsobiace detergenty, ako sú žlčové kyseliny/soli, môžu pomôcť zbaviť sa obalu vírusu SARS-CoV-2, a tým narušiť spojenie viriónu s hostiteľskou bunkou.

6.7. Vstup vírusu hepatitídy B a D a transport žlčových solí majú spoločné molekulárne determinanty v polypeptide taurocholátového kotransportéra sodíka⁶⁰

EXCERPT: Pečeňový transportér žlčových kyselín polypeptid taurocholátového kotransportéra sodíka (NTCP) je zodpovedný za vychytávanie významnej časti žlčových solí závislých od sodíka hepatocytmi. Okrem toho NTCP funguje aj ako bunkový receptor pre vstup vírusu hepatitídy B (HBV) a vírusu hepatitídy D (HDV) do tela prostredníctvom špecifickej interakcie medzi NTCP a segmentom pre-S1 veľkého obalového proteínu HBV. Mutácie v rezíduách NTCP, ktoré sú dôležité pre väzbu žlčových solí, významne inhibujú vírusovú infekciu HDV a HBV; a hoci v menšej miere, rezíduá dôležité pre väzbu sodíka tiež inhibujú vírusovú infekciu. Tieto výsledky naznačujú, že molekulárne determinanty kritické pre vstup HBV a HDV sa prekrývajú s vychytávaním žlčových solí NTCP, čo naznačuje, že vírusová infekcia môže narušiť normálnu funkciu NTCP, a tým majú potenciál pre ďalší vývoj žlčových kyselín a ich derivátov na protivírusové liečivá.

6.8. Rozsiahla, multicentrická, dvojito zaslepená štúdia kyseliny ursodeoxycholovej (UDAC) u pacientov s chronickou hepatitídou C⁶¹

KONTEXT: Hodnotili sme vplyv perorálnej kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA) na sérové biomarkery ako potenciálnu liečbu pre pacientov nereagujúcich na interferón.

Metódy: Pacientom s CH-C so zvýšenou hladinou alanínaminotransferázy (ALT) bola náhodne pridelená kyselina ursodeoxycholová (UDCA) v dávke 150 (n = 199), 600 (n = 200) alebo 900 mg/deň (n = 197) počas 24 týždňov.ZÁVERY:

ZÁVERY: Dávka UDCA 600 mg/deň bola optimálna na zníženie hladín ALT a AST u pacientov s CH-C. Dávka 900 mg/deň ďalej znížila hladiny GGT a môže byť prospešnejšia u pacientov s poškodením žlčových ciest.

6.9. Inhibičné účinky žlčových kyselín a syntetických agonistov farnezoidného receptora X na replikáciu rotavírusu⁶²

EXCERPT: Rotavírusy (rotavírusy skupiny A) sú celosvetovo najdôležitejšou príčinou závažných gastroenteritíd u dojčiat a detí. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne antivírusové lieky a informácie o terapeutických cieľoch pre vývoj antivírusových liekov na rotavírusové infekcie sú obmedzené. Už skôr sa ukázalo, že homeostáza lipidov zohráva dôležitú úlohu pri replikácii rotavírusov. Farnezoidný receptor X (FXR) a jeho prirodzený ligand žlčové kyseliny (napr. kyselina cenodeoxycholová [CDCA]) zohrávajú významnú úlohu v homeostáze cholesterolu a lipidov. Z výsledkov vyplýva, že. Po prvé, pri rotavírusovej infekcii sa výrazne zvyšuje medzibunkový pool triglyceridov. Po druhé, CDCA, kyselina deoxycholová (DCA), v závislosti od dávky významne znížila replikáciu rotavírusu v bunkovej kultúre. Dospeli sme k záveru, že žlčové kyseliny zohrávajú dôležitú úlohu pri potláčaní replikácie rotavírusov. Predpokladáme, že mechanizmom inhibície je potlačenie syntézy lipidov rotavírusovou infekciou.

6.10. Žlčové kyseliny pôsobia ako rozpustné reštrikčné faktory hostiteľa, ktoré obmedzujú replikáciu cytomegalovírusu v hepatocytoch⁶³

ZÁVER: Primárnym miestom replikácie a latencie cytomegalovírusu (CMV) je pečeň. Hepatocyty produkujú, vylučujú a recyklujú chemicky rôznorodé žlčové kyseliny, čo vedie k nevyhnutným interakciám medzi žlčovými kyselinami a cytomegalovírusom.

DÔLEŽITOSŤ: Cytomegalovírusy patria do podčeľade Betaherpesvirinae. Primárna infekcia vedie k latencii, z ktorej sa cytomegalovírusy môžu v podmienkach imunodeficiencie reaktivovať a spôsobiť závažné prejavy ochorenia vrátane hepatitídy. Táto štúdia opisuje nepredpokladanú antivírusovú aktivitu konjugovaných žlčových kyselín na replikáciu MCMV v hepatocytoch. Žlčové kyseliny negatívne ovplyvňujú transkripciu vírusov a majú celkový vplyv na transláciu. Naše údaje naznačujú, že žlčové kyseliny pôsobia ako rozpustné reštrikčné faktory špecifické pre hostiteľa proti MCMV, čo môže umožniť racionálny návrh liekov proti citomegalovírusu s použitím žlčových kyselín a olovnatých zlúčenín.

6.11. Metabolizmus žlčových kyselín a prenos signálu⁶⁴

VÝZNAM: Žlčové kyseliny sú fyziologické látky s dôležitou úlohou pri absorpcii živín v čreve a pri vylučovaní lipidov, toxických metabolitov a xenobiotík žlčou. Enterohepatálna cirkulácia žlčových kyselín z pečene do čreva a späť do pečene zohráva ústrednú úlohu pri absorpcii a distribúcii živín, regulácii metabolizmu a homeostáze. Poruchy metabolizmu žlčových kyselín spôsobujú cholestatické ochorenie pečene, dyslipidémiu, tukové ochorenie pečene, kardiovaskulárne ochorenia a diabetes. Žlčové kyseliny, deriváty žlčových kyselín a sekvestranty žlčových kyselín sú terapeutické látky vhodné na liečbu chronických ochorení pečene, obezity a cukrovky u ľudí.

6.12. Nové smery liečby ochorení spôsobených poruchou funkcie žlčových ciest, vrátane akútnej pankreatitídy, Barrettovho pažeráka a rakoviny hrubého čreva, predstavil profesor Péter Hegyi, ktorý spolu so svojimi výskumnými kolegami nedávno uverejnil správu v časopise Physiological Reviews.⁶⁵

Ak sa zmení zloženie, mikrobiológia alebo cesta žlče, môže to viesť k vzniku závažných ochorení.

Vedecký článok tiež identifikoval približne desať "cieľov", na ktoré by sa mohli zamerať vyvíjané lieky na obnovenie normálneho kolobehu a zloženia žlčových kyselín. To by mohlo znížiť pravdepodobnosť vzniku ochorenia a závažnosť existujúcich stavov.

6.13. Antivírusová imunita: súvislosť so žlčovými kyselinami⁶⁶

Nedávna štúdia opisuje novú funkciu intracelulárnych žlčových kyselín (BA), triedy metabolitov odvodených od cholesterolu, ktoré aktivujú niekoľko kľúčových vrodených antivírusových signalizačných komponentov prostredníctvom dráhy TGR5-β-arrestin-SRC na posilnenie antivírusovej imunity. Toto zistenie predstavuje nový metabolický regulačný rozmer vrodenej protivírusovej odpovede a ponúka novú protivírusovú stratégiu nahradením žlčových kyselín.

6.14. Imunomodulačná úloha žlčových kyselín⁶⁷

EXTRAKT: Pri enzymatickej oxidácii cholesterolu vzniká niekoľko samostatných žlčových kyselín, ktoré pôsobia ako látky rozpúšťajúce tuky, ktoré podporujú trávenie a vstrebávanie lipidov zo stravy, a ako hormóny, ktoré aktivujú päť samostatných receptorov. Aktivácia týchto receptorov mení expresiu génov vo viacerých tkanivách, čím sa mení nielen metabolizmus žlčových kyselín, ale aj homeostáza glukózy, metabolizmus lipidov a lipoproteínov, výdaj energie, motilita čriev, bakteriálna proliferácia, zápal a os pečeň - črevo. Tento prehľad sa zameria na súčasné poznatky o fyziologických a patologických a imunomodulačných úlohách žlčových kyselín s osobitným dôrazom na bakteriálne lipopolysacharidy (endotoxíny), žlčové kyseliny a imunologické poruchy. Preberá špecifickú úlohu žlčových kyselín v regulácii vrodenej imunity, rôznych systémových zápalov, zápalových črevných ochorení, alergií, psoriázy, cholestázy, obezity, metabolického syndrómu, alkoholovej choroby pečene a kolorektálneho karcinómu.

6.15. Proti vírusu Herpes/Epstein-Barrovej (EBV) so žlčovými kyselinami^68,69

V Spojených štátoch má približne polovica päťročných detí a ~90% dospelých preukázanú infekciu v anamnéze⁷⁰. Je tiež spojená s rôznymi nemalígnymi, premalígnymi a malígnymi lymfoproliferatívnymi ochoreniami.
Vonkajší obal EBV je peplón (lipid, lipoproteín). Detergentné žlčové kyseliny v tráviacom a obehovom systéme zabraňujú viriónom EBV viazať sa/replikovať sa na hostiteľské bunky a rozbíjajú vzniknuté väzby.^71,72,73.

6.16. Nemocničné infekcie: sepsa a šok spôsobené gramnegatívnymi baktériami⁷⁴

Gramnegatívna bakteriémia a s ňou spojený septický šok sú v moderných nemocniciach bežné. V Spojených štátoch sa odhaduje výskyt gramnegatívnej bakteriémie na 71 000 - 330 000 prípadov ročne. Počet úmrtí na toto ochorenie sa pohybuje od 18 000 do 132 000 ročne. Sepsa sa považuje za systémové ochorenie spôsobené mikroorganizmami alebo ich produktmi v krvi. U kriticky chorých pacientov je gramnegatívna bakteriémia synonymom gramnegatívnej sepsy. Septický šok je klinický syndróm charakterizovaný zlyhaním krvného obehu a nedostatočnou perfúziou tkanív (cirkuláciou). Septický šok je primárne, aj keď nie výlučne, spojený s gramnegatívnymi bacilmi. Výsledok epizódy gramnegatívnej bakteriémie závisí od základného ochorenia pacienta. Pacienti so život ohrozujúcim ochorením majú veľmi zlú prognózu, zatiaľ čo sepsa u predtým zdravých ľudí má dobrú prognózu. Celková mortalita (miera úmrtnosti) gramnegatívnych baktérií je 25%. Na začiatku septického šoku sa mortalita zvyšuje na 50-60%. Rozdiely v prevalencii multirezistentných patogénov a ich dôsledky na jednotkách intenzívnej starostlivosti⁷⁵

Zistilo sa, že úmrtnosť je vyššia u pacientov infikovaných gramnegatívnymi patogénmi rezistentnými na viaceré lieky v porovnaní s pacientmi infikovanými baktériami citlivými na antibiotiká. Účinné látky v cesnaku, jablčník obyčajný a žlčové kyseliny majú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym baktériám, ktoré spôsobujú väčšinu nemocničných infekcií!

6.17. COVID-19: Existujú dôkazy na podporu používania rastlinných liekov na adjuvantnú symptomatickú liečbu?⁷⁶

Pozadie: Súčasné odporúčania pre vlastnú liečbu SARS-CoV-2 (COVID-19) zahŕňajú dobrovoľnú karanténu, odpočinok, hydratáciu a používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) len pri horúčke. Predpokladá sa, že mnohí pacienti používajú aj iné symptomatické/prídavné liečby, napríklad rastlinné lieky.

Ciele: Posúdenie očakávaných prínosov a rizík určených a tradične indikovaných rastlinných liekov na "respiračné ochorenia" používaných ako pomocná liečba v súčasnej epidémii COVID-19.

Metóda: Výber rastlín sa zakladal najmä na druhoch uvedených v registroch WHO a EMA, ale zvážili sa aj niektoré ďalšie rastlinné lieky vzhľadom na ich rozšírené používanie pri ochoreniach dýchacích ciest. Tie sa hodnotili pomocou modifikovanej metódy PrOACT-URL s použitím paracetamolu, ibuprofénu a kodeínu ako referenčných liečiv. Pomer prínosov a rizík liečby bol hodnotený ako pozitívny, sľubný, negatívny a neznámy.

Výsledky: Celkovo bolo identifikovaných 39 rastlinných liekov, ktoré by mohli byť atraktívne pre pacientov s COVID-19. Na základe našej metodiky bolo hodnotenie prínosu/rizika rastlinných liekov pozitívne v 5 prípadoch (Althaea officinalis, Commiphora molmol, Glycyrrhiza glabra, Hedera helix a Sambucus nigra), sľubné v 12 prípadoch (Allium sativum, Andrographis paniculata, Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea, Eucalyptus globulus essential oil, Justicia pectoralis, Magnolia officinalis, Mikania glomerata, Pelargonium sidoides, Pimpinella anisum, Salix sp., Zingiber officinale), ostatné sú klasifikované ako neznáme.

Závery: Naša práca naznačuje, že bezpečnostné rozpätie mnohých rastlinných liekov prevyšuje rozpätie bezpečnosti referenčných liekov a že existuje dostatočná úroveň dôkazov na to, aby sme mohli vstúpiť do klinickej diskusie o ich potenciálnom použití ako adjuvans pri liečbe včasnej/ľahkej bežnej chrípky u inak zdravých dospelých v kontexte COVID-19. Hoci tieto rastlinné lieky neliečia chrípku ani jej nezabraňujú, môžu zlepšiť celkovú pohodu pacientov a ponúknuť im možnosť individualizovať terapeutické prístupy.