6. Kwasy żółciowe zmniejszają problemy trawienne i żółciowe spowodowane niedoborem żółci, tym samym znacznie wzmacniając osłabiony układ odpornościowy i neutralizując endotoksyny z martwych ścian komórkowych bakterii Gram-ujemnych, które są przyczyną wielu chorób, a w przypadku kilku szczepów wirusów (grypy, koronawirusa, zapalenia wątroby, herpes/Epstein-Barr⁵¹, HIV, Ebola), hamują rozprzestrzenianie się wirusów poprzez zapobieganie przyłączaniu się wirionów do błony komórkowej gospodarza, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się wirusów, ale także poprzez rozbijanie tego połączenia wirion-komórka gospodarza w wirusach, które już się utworzyły:

6.1 Rola kwasów żółciowych w trawieniu i ich niedobór po operacji pęcherzyka żółciowego (niewydolność pęcherzyka żółciowego)

Jeśli produkcja żółci, wydalanie żółci i krążenie żółci są niewystarczające (niedobór żółci, który jest powszechny u co najmniej 25% ludzi i jest bezpośrednią lub pośrednią przyczyną wielu chorób), rozkład tłuszczu i trawienie nie będą odpowiednie, czemu mogą towarzyszyć zaparcia, wzdęcia, złe samopoczucie, biegunka, a nawet inne choroby. Pozytywny wpływ na to może mieć podawanie kwasów żółciowych wraz z posiłkami.

Po operacji pęcherzyka żółciowego jego funkcja magazynowania zostaje utracona. Żółć stale przepływa do dwunastnicy, więc w przypadku większego zapotrzebowania na żółć (posiłki o wyższej zawartości tłuszczu) nie ma rezerwy żółci z powodu braku pęcherzyka żółciowego. W związku z tym tłuszcze nie są w pełni trawione (zaburzenie metabolizmu tłuszczów), a gdy docierają do jelita grubego, flora jelitowa rozkłada niestrawione części, tworząc gazy, powodując wzdęcia brzucha i ewentualnie biegunkę. Ze względu na brak pęcherzyka żółciowego, sporadyczny niedobór żółci związany z posiłkami i innymi wynikającymi z tego chorobami może być korzystnie zmieniony przez podawanie kwasów żółciowych.

6.2 Naturalna odporność. O kwasach żółciowych: ochrona fizykochemiczna⁵². Rola kwasów żółciowych w obronie fizykochemicznej organizmu^53,54.

Kwasy żółciowe regulują odporność, a kwasy żółciowe są zależne od odporności - wynika z najnowszych międzynarodowych badań.⁵⁵

"Ważnym działaniem kwasów żółciowych, które rozpoznaliśmy i które od tego czasu zostało potwierdzone przez innych, jest ochrona organizmu w szczególny sposób - w jelitach.

W 1969 roku odkryto, że wchłanianie (translokacja) endotoksyn w jelitach jest spowodowane niedoborem kwasów żółciowych. Jednak w warunkach naturalnych kwasy żółciowe chronią organizm przed endotoksynami, które są zawsze obecne w jelitach, jeśli są obecne w wystarczających ilościach, ponieważ są one dzielone na atoksyczne części. Wykazano również, że ochrona ta chroni przed wszystkimi czynnikami o strukturze lipidowej (lipoproteidowej) (np. dużymi wirusami z otoczką peplonową). Detergentowe działanie kwasów żółciowych inaktywuje wirusa żółtej gorączki i inne wirusy przenoszone przez stawonogi (obecnie taksonomicznie: rodzina Flaviviridae).

Ten system ochrony, oparty na surfaktacyjnym (detergentowym) działaniu kwasów żółciowych, nazwano ochroną fizykochemiczną (Bertók, 2002). Słabsza lub silniejsza endotoksemia spowodowana niedoborem żółci może odgrywać rolę w rozwoju kilku patologii, takich jak wstrząs septyczny, niewydolność nerek u chorych z żółtaczką spowodowaną niedrożnością dróg żółciowych, niedokrwienie jelit, wstrząs oparzeniowy, choroba popromienna, niektóre zaburzenia endokrynologiczne, łuszczyca, miażdżyca itp. Stwierdzono, że wszystkie działania uszkadzające błonę śluzową jelita zmniejszają lub całkowicie eliminują produkcję cholecystokininy, przy braku której pęcherzyk żółciowy nie może wydalać żółci do jelita, a przy jego częściowym braku endotoksyny uwolnione z martwej ściany komórkowej rozpadających się bakterii Gram-ujemnych mogą zostać "wchłonięte" i po uwolnieniu do krążenia wywołać endotoksemię, wiele różnych chorób, a w ciężkich przypadkach wstrząs.

Można zatem stwierdzić, że fizykochemiczna obrona oparta na detergentowym działaniu kwasów żółciowych jest ogólnym mechanizmem obronnym organizmu, który nie ogranicza się do endotoksyn bakteryjnych, ale rozciąga się na wszystkie "czynniki" (np. niektóre wirusy) o strukturze lipoproteinowej lub lipoidowej (peplon) na ich powierzchni. Oprócz znanych mechanizmów obronnych organizmu, możemy zatem dodać fizyko-chemiczny system obronny organizmu, który jest reprezentowany przez kwasy żółciowe wytwarzane w wątrobie i zaangażowane w krążenie jelitowo-wątrobowe".

6.3. Stres. Negatywny wpływ stresu na produkcję i wydalanie żółci, a tym samym na trawienie, może być przeciwdziałany przez kwasy żółciowe⁵⁶

"Tak więc stres to charakterystyczny zestaw objawów, który jest odpowiedzią organizmu na każdy stresor (fizyczny lub emocjonalny), szczególnie u kobiet z bardziej wrażliwym układem nerwowym.

Nie można ignorować faktu, że stres ma znaczący wpływ na cały układ trawienny, w tym na produkcję/wydalanie żółci (zwieracz Oddiego, który zapewnia wydalanie żółci, nie otwiera się). Zakłócenie produkcji żółci/próżni zmniejsza lub zawiesza bardzo ważny system obronny organizmu, tak zwaną obronę fizykochemiczną opartą na detergentowym działaniu kwasów żółciowych, która w przypadku jej braku pozostawia organizm bezbronny przed atakiem niektórych toksyn (np. endotoksyn) i tak zwanych "dużych wirusów" (np. grupy opryszczki) w jelitach".

6.4. Pochodzący z żółci kwas chenodeoksycholowy hamuje replikację wirusa grypy A poprzez blokowanie eksportu wirusowych kompleksów rybonukleoproteinowych⁵⁷.

Streszczenie: Zakażenie wirusem grypy typu A (IAV) nadal stanowi poważne globalne zagrożenie dla ludzi, zwłaszcza dla osób z grup ryzyka: małych dzieci i osób starszych. Kwas cenodoksycholowy (CDCA), jeden z podstawowych kwasów żółciowych, jest wytwarzany z cholesterolu w wątrobie i klasycznie funkcjonuje w emulgowaniu i wchłanianiu tłuszczów pokarmowych. Klinicznie, CDCA jest stosowany od ponad pięciu dekad w leczeniu pacjentów z cholesterolowymi kamieniami żółciowymi. W tym badaniu wykazaliśmy, że CDCA zmniejszał replikację trzech podtypów wirusa grypy A, w tym wysoce zakaźnego szczepu H5N1. Mechanistycznie, CDCA skutecznie ograniczała eksport jądrowy kompleksów wirusowych rybonukleoprotein (vRNP). Podsumowując, CDCA jako endogenna fizjologiczna mała cząsteczka może przynajmniej częściowo hamować replikację IAV in vivo poprzez hamowanie eksportu jądrowego vRNP i oferuje dalsze możliwości rozwoju potencjalnego środka przeciwwirusowego przeciwko infekcjom IAV.

6.5. Naturalne cząsteczki jako inhibitory zależnego od lipidów wiązania koronawirusów z komórkami gospodarza: możliwa strategia zmniejszenia zakaźności SARS-COV-2⁵⁸

Infekcja wirusowa zależy od interakcji pomiędzy błoną plazmatyczną komórki gospodarza a otoczką wirusa.

Metody i wyniki: Koncentrujemy się na roli struktur lipidowych, takich jak tratwy lipidowe, cholesterol i żółć, w których pośredniczy endocytoza, dzięki której wirusy przyłączają się do komórek i infekują je. Wcześniejsze badania wykazały, że szereg naturalnie występujących substancji, takich jak cyklodekstryna, sterole, kwasy żółciowe, może zmniejszać zakaźność szerokiej gamy wirusów, w tym rodziny koronawirusów, poprzez wpływ na zależne od lipidów wiązanie z ludzkimi komórkami gospodarza.

Wnioski: Niektóre cząsteczki mogą zmniejszać zakaźność niektórych koronawirusów, prawdopodobnie poprzez hamowanie zależnego od lipidów wiązania wirusa z komórkami gospodarza.

6.6. Czy naturalne właściwości detergentowe (odtłuszczające) kwasów żółciowych można wykorzystać w walce z COVID-19?

Wirus zwykle atakuje drogi oddechowe, powodując chorobę, która ma zakres od łagodnych objawów do ciężkich ostrych objawów oddechowych, które prowadzą do śmierci.

Uważa się, że warstwa lipidowa w wirusach otoczkowych nie tylko chroni genom, ale także ułatwia jego penetrację do komórki. Ponadto uważa się, że wirusy te są bardziej wrażliwe na stresory środowiskowe, takie jak wysokie temperatury (> 70°C), ekstremalne pH itp. Uważa się, że kwasy nukleinowe, białka i lipidy są utrzymywane przez niekowalencyjne interakcje, które są przerywane przez detergenty (rozpuszczalniki tłuszczowe), niszcząc w ten sposób wirusa.

Podczas gdy wysokie stężenia kwasów żółciowych mogą powodować lizę (degradację) błony komórkowej, w niższych dawkach stwierdzono, że ułatwiają one dostarczanie leków (Amfoterycyny B i Resweratrolu) do komórek. Ze względu na ich potencjalne zastosowania farmaceutyczne, badania są kierowane w stronę syntezy kwasów żółciowych i ich pochodnych. Obecnie kwas cholowy z żółci bydlęcej jest wykorzystywany jako materiał wyjściowy do syntezy pochodnych kwasów żółciowych.

6.6.1. kwasy żółciowe są prawdopodobnie skuteczne wobec SARS-CoV-2:⁵⁹

Kwasy żółciowe mają właściwości przeciwzapalne, które mogą być przydatne w burzy cytokinowej, o której sądzi się, że bierze udział w patogenności wirusów.

Poprzednie badania wykazały, że kwasy żółciowe mogą być włączane do lipidów błonowych, zmieniając ich dystrybucję i funkcję związanych z nimi białek. Nasze wstępne prace nad kwasem chenodeoksycholowym i kwasem ursodeoksycholowym wykazały, że te kwasy żółciowe wiążą się stabilnie z domeną wiążącą receptor S-glikoproteiny SARS-CoV-2. Wskazuje to, że kwasy żółciowe są w stanie wiązać SARS-CoV-2

Niezależnie od zdolności kwasów żółciowych do degradacji otoczki lipidowej wirusa SARS-CoV-2 i tym samym jego całkowitego zniszczenia, odkrycie tego obszaru pozostaje przedmiotem zainteresowania. Możliwe jest, choć dowodów jest niewiele, że kwasy żółciowe mogą pełnić rolę ochronną w zakażeniu SARS-CoV-2, ponieważ dzięki obecności kwasów żółciowych wirus jest mniej aktywny w jelitach.

Tak więc dopiero okaże się, czy naturalnie działające detergenty, takie jak kwasy żółciowe/sól, mogą pomóc w zrzuceniu otoczki SARS-CoV-2 i w ten sposób zakłócić łączenie się wirionu z komórką gospodarza.

6.7. Wnikanie wirusa zapalenia wątroby typu B i D oraz transport soli żółciowych mają wspólne determinanty molekularne w polipeptydzie kotransportera taurocholanu sodu⁶⁰

Streszczenie: Wątrobowy transporter kwasów żółciowych - polipeptyd kotransportera taurocholanu sodu (NTCP) jest odpowiedzialny za wychwyt znacznej części soli żółciowych zależnych od sodu przez hepatocyty. Ponadto, NTCP działa również jako receptor komórkowy dla wnikania wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV) do organizmu poprzez specyficzną interakcję między NTCP a segmentem pre-S1 dużego białka otoczki HBV. Mutacje w resztach NTCP niezbędnych do wiązania soli żółciowych znacząco hamują infekcję wirusową przez HDV i HBV; i, choć w mniejszym stopniu, reszty ważne dla wiązania sodu również hamują infekcję wirusową.</Wyniki te wskazują, że determinanty molekularne krytyczne dla wejścia HBV i HDV pokrywają się z wychwytem soli żółciowych przez NTCP, co sugeruje, że infekcja wirusowa może zakłócać normalną funkcję NTCP, a tym samym posiadać potencjał do dalszego rozwoju kwasów żółciowych i ich pochodnych w leki przeciwwirusowe..

6.8. Duże, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C⁶¹

Wprowadzenie: Doustny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) był oceniany na biomarkery w surowicy jako potencjalne leczenie osób niereagujących na interferon.

METODY: Pacjentów z CH-C z podwyższonym poziomem aminotransferazy alaninowej (ALT) przydzielono losowo do otrzymywania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w dawce 150 (n = 199), 600 (n = 200) lub 900 mg/dobę (n = 197) przez 24 tygodnie.

Wnioski: Dawka UDCA wynosząca 600 mg/dobę była optymalna dla obniżenia poziomu ALT i AST u pacjentów z CH-C. Dawka 900 mg/dobę dodatkowo zmniejszała poziom GGT i może być bardziej korzystna u pacjentów z uszkodzeniem dróg żółciowych.

6.9. Hamujący wpływ kwasów żółciowych i syntetycznych agonistów receptora farnesoidu X na replikację rotawirusa⁶²

Streszczenie: Rotawirusy (rotawirusy grupy A) są najważniejszą przyczyną ciężkiego zapalenia żołądka i jelit u niemowląt i dzieci na całym świecie. Obecnie nie ma dostępnych leków przeciwwirusowych, a informacje na temat celów terapeutycznych dla rozwoju przeciwwirusowego zakażenia rotawirusowego są ograniczone. Wcześniej wykazano, że homeostaza lipidów odgrywa ważną rolę w replikacji rotawirusa. Receptor farnezoidu X (FXR) i jego naturalny ligand kwasy żółciowe (np. kwas chenodeoksycholowy [CDCA]) odgrywają ważną rolę w homeostazie cholesterolu i lipidów. Wyniki pokazują, co następuje. Po pierwsze, międzykomórkowa pula triglicerydów jest znacznie zwiększona przez zakażenie rotawirusem. Po drugie, CDCA, kwas dezoksycholowy (DCA), w sposób zależny od dawki znacząco zmniejszał replikację rotawirusa w hodowli komórkowej. Wnioskujemy, że kwasy żółciowe odgrywają ważną rolę w supresji replikacji rotawirusów. Sugerujemy, że mechanizmem stojącym za tym zahamowaniem jest supresja syntezy lipidów przez zakażenie rotawirusem.

6.10. Kwasy żółciowe ograniczają replikację wirusa cytomegalii w hepatocytach⁶³

Streszczenie: Wątroba jest głównym miejscem replikacji i latencji wirusa cytomegalii (CMV). Hepatocyty produkują, wydzielają i poddają recyklingowi zróżnicowane chemicznie kwasy żółciowe, co prowadzi do nieuniknionych interakcji między kwasami żółciowymi a wirusem cytomegalii.

Znaczenie: cytomegalowirusy należą do podrodziny Betaherpesvirinae. Pierwotne zakażenie prowadzi do latencji, z której, w warunkach niedoboru odporności, cytomegalowirusy mogą się reaktywować i powodować poważne objawy chorobowe, w tym zapalenie wątroby. W niniejszej pracy opisano nieprzewidzianą aktywność przeciwwirusową sprzężonych kwasów żółciowych na replikację MCMV w hepatocytach. Kwasy żółciowe negatywnie wpływają na transkrypcję wirusów i mają ogólny wpływ na translację.

6.11. Metabolizm kwasów żółciowych i transdukcja sygnału⁶⁴

Streszczenie: Kwasy żółciowe są czynnikami fizjologicznymi, które odgrywają ważną rolę w jelitowym wchłanianiu składników odżywczych i wydzielaniu żółciowym lipidów, toksycznych metabolitów i ksenobiotyków. Krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych z wątroby do jelita i z powrotem do wątroby odgrywa kluczową rolę we wchłanianiu i dystrybucji składników odżywczych, regulacji metabolicznej i homeostazie. Zaburzenia metabolizmu kwasów żółciowych powodują cholestatyczne choroby wątroby, dyslipidemię, stłuszczenie wątroby, choroby układu krążenia i cukrzycę. Kwasy żółciowe, pochodne kwasów żółciowych i sekwestranty kwasów żółciowych są środkami terapeutycznymi, które są odpowiednie do leczenia przewlekłych chorób wątroby, otyłości i cukrzycy u ludzi.

6.12. Nowe kierunki w leczeniu chorób spowodowanych dysfunkcją dróg żółciowych, w tym ostrego zapalenia trzustki, przełyku Barretta i raka jelita grubego, przedstawił profesor Péter Hegyi, który wraz ze swoimi kolegami z badań przedstawił niedawno raport w czasopiśmie Physiological Reviews.⁶⁵

Jeśli skład, mikrobiologia lub droga żółci ulegnie zmianie, może to prowadzić do rozwoju poważnych chorób.

W artykule naukowym zidentyfikowano również około dziesięciu "celów" farmakologicznych, na które można by skierować opracowywane leki, aby przywrócić prawidłowy cykl i skład kwasu żółciowego. Może to zmniejszyć szanse na rozwój choroby i nasilenie istniejących schorzeń.

6.13. Odporność przeciwwirusowa: związek z kwasami żółciowymi⁶⁶

Ostatnie badania opisują nową funkcję wewnątrzkomórkowych kwasów żółciowych (BA), klasy metabolitów pochodzących z cholesterolu, które aktywują kilka kluczowych wrodzonych przeciwwirusowych komponentów sygnalizacyjnych poprzez ścieżkę TGR5-β-arrestin-SRC, aby wzmocnić odporność przeciwwirusową. Odkrycie to stanowi nowy wymiar regulacyjny metabolizmu wrodzonej odpowiedzi przeciwwirusowej i oferuje nową strategię przeciwwirusową poprzez zastąpienie kwasów żółciowych.

6.14 Immunomodulacyjna rola kwasów żółciowych⁶⁷

Streszczenie: Enzymatyczne utlenianie cholesterolu wytwarza szereg oddzielnych kwasów żółciowych, które działają zarówno jako środki rozpuszczające tłuszcze, które promują trawienie i wchłanianie lipidów w diecie, jak i jako hormony, które aktywują pięć oddzielnych receptorów. Aktywacja tych receptorów zmienia ekspresję genów w wielu tkankach, zmieniając nie tylko metabolizm kwasów żółciowych, ale także homeostazę glukozy, metabolizm lipidów i lipoprotein, wydatek energetyczny, motorykę jelit, proliferację bakterii, stan zapalny i oś wątroba-jelita. Niniejszy przegląd skupi się na aktualnej wiedzy na temat fizjologicznej i patologicznej oraz immunomodulacyjnej roli kwasów żółciowych, ze szczególnym uwzględnieniem lipopolisacharydów bakteryjnych (endotoksyn), kwasów żółciowych i zaburzeń immunologicznych. Szczególna rola kwasów żółciowych w regulacji wrodzonej odporności, różnych ogólnoustrojowych stanów zapalnych, chorób zapalnych jelit, alergii, łuszczycy, cholestazy, otyłości, zespołu metabolicznego, alkoholowej choroby wątroby i raka jelita grubego.

6.15. Przeciw wirusowi opryszczki/Epstein-Barr (EBV) z kwasami żółciowymi^68,69

W Stanach Zjednoczonych około połowa pięcioletnich dzieci i ~90% dorosłych ma udowodnioną historię zakażenia⁷⁰. Jest również związana z różnymi niezłośliwymi, przedzłośliwymi i złośliwymi chorobami limfoproliferacyjnymi.
Najbardziej zewnętrzna otoczka EBV to peplon (lipid, lipoproteina). Detergentowe kwasy żółciowe w układzie pokarmowym i krążenia zapobiegają wiązaniu się/replikacji wirusów EBV z komórkami gospodarza i rozbijają powstałe wiązania^71,72,73.

6.16. Zakażenia szpitalne: sepsa i wstrząs wywołane przez bakterie Gram-ujemne⁷⁴

Bakterie Gram-ujemne i związany z nimi wstrząs septyczny są powszechne w nowoczesnych szpitalach. W Stanach Zjednoczonych szacowana częstość występowania bakterii gram-ujemnych wynosi 71 000-330 000 przypadków rocznie. Liczba zgonów przypisywanych tej chorobie wynosi od 18 000 do 132 000 rocznie. Sepsa jest uważana za chorobę ogólnoustrojową wywołaną przez drobnoustroje lub ich produkty znajdujące się we krwi. U pacjentów krytycznie chorych bakteriemia gram-ujemna jest synonimem sepsy gram-ujemnej. Wstrząs septyczny jest zespołem klinicznym charakteryzującym się niewydolnością krążenia i nieodpowiednią perfuzją tkankową (krążeniem). Wstrząs septyczny jest związany przede wszystkim, choć nie wyłącznie, z pałeczkami Gram-ujemnymi. Wynik epizodu bakteriemii gram-ujemnej zależy od choroby podstawowej pacjenta. Pacjenci z chorobą zagrażającą życiu mają bardzo złe rokowanie, natomiast sepsa u osób wcześniej zdrowych ma dobre rokowanie. Ogólna śmiertelność (wskaźnik zgonów) dla bakterii gram-ujemnych wynosi 25%. We wstrząsie septycznym śmiertelność wzrasta do 50-60%. Zróżnicowanie częstości występowania patogenów wielolekoopornych i jego implikacje w oddziale intensywnej terapii⁷⁵

Stwierdzono wyższą śmiertelność u pacjentów zakażonych wielolekoopornymi patogenami Gram-ujemnymi w porównaniu z pacjentami zakażonymi bakteriami wrażliwymi na antybiotyki. Składniki aktywne zawarte w czosnku, szanta zwyczajna i kwasy żółciowe wykazują aktywność przeciwbakteryjną wobec bakterii Gram-ujemnych, które stanowią większość zakażeń szpitalnych!

6.17. COVID-19: Czy istnieją dowody na poparcie stosowania leków ziołowych w adiuwantowej terapii objawowej?⁷⁶

Wprowadzenie: Aktualne zalecenia dotyczące samodzielnego leczenia SARS-CoV-2 (COVID-19) obejmują dobrowolną kwarantannę, odpoczynek, nawodnienie i stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) tylko w przypadku gorączki. Uważa się, że wielu pacjentów stosuje również inne leczenie objawowe/adjuwantowe, takie jak leki ziołowe.

Cele: Ocena spodziewanych korzyści i zagrożeń wynikających z zastosowania wskazanych i tradycyjnie wskazanych leków ziołowych na "choroby układu oddechowego" stosowanych jako leczenie adiuwantowe w obecnej epidemii COVID-19.

Metoda: Wybór roślin opierał się głównie na gatunkach wpisanych do rejestrów WHO i EMA, ale rozważano również niektóre inne leki ziołowe ze względu na ich powszechne zastosowanie w chorobach układu oddechowego. Oceniono je za pomocą zmodyfikowanej metody PrOACT-URL, stosując jako leki referencyjne paracetamol, ibuprofen i kodeinę. Bilans korzyści/ryzyka zabiegów oceniono jako pozytywny, obiecujący, negatywny i nieznany.

Wyniki: W sumie zidentyfikowano 39 leków ziołowych, które mogą być atrakcyjne dla pacjentów COVID-19. Na podstawie naszej metodologii, ocena korzyści/ryzyka leków ziołowych była pozytywna w 5 przypadkach (Althaea officinalis, Commiphora molmol, Glycyrrhiza glabra, Hedera helix i Sambucus nigra), obiecująca w 12 przypadkach (Allium sativum, Andrographis paniculata, Echinacea angustifolia, Echinacea purpurea, Eucalyptus globulus essential oil, Justicia pectoralis, Magnolia officinalis, Mikania glomerata, Pelargonium sidoides, Pimpinella anisum, Salix sp., Zingiber officinale), pozostałe są klasyfikowane jako nieznane.

Wnioski: Nasza praca sugeruje, że marginesy bezpieczeństwa wielu leków ziołowych przekraczają marginesy bezpieczeństwa leków referencyjnych, a także, że istnieje wystarczający poziom dowodów, aby wejść do debaty klinicznej na temat ich potencjalnego zastosowania jako adiuwantów w leczeniu wczesnej/łagodnej grypy pospolitej u zdrowych inaczej osób dorosłych w kontekście COVID-19. Chociaż te leki ziołowe nie leczą ani nie zapobiegają grypie, mogą poprawić ogólne samopoczucie pacjentów i dać im możliwość personalizacji podejścia terapeutycznego.