Imre Magyar - Metabolizm kwasów żółciowych

Ponieważ kwasy żółciowe są wytwarzane z cholesterolu, zmiany w ich metabolizmie są głównie związane ze zmianami w metabolizmie cholesterolu. W hipercholesterolemii, zwykle hiperlipoproteinemii, zwłaszcza hipercholesterolemii rodzinnej, wydalanie kwasów żółciowych jest znacznie zmniejszone, kwas dezoksycholowy jest ledwo wykrywalny we krwi, a ilość wtórnych kwasów żółciowych w kale jest również zmniejszona.
Może to być jednak również spowodowane szybkim wchłanianiem pierwotnych kwasów żółciowych i zmniejszoną produkcją wtórnych kwasów żółciowych [22, 23, 585].
W chorobach wątroby poziom kwasów żółciowych we krwi zwykle wzrasta, ale wzrost ten nie jest proporcjonalny do ciężkości choroby wątroby.
W naszych eksperymentach [362, 548] stwierdziliśmy, że tylko stężenie kwasów żółciowych powyżej 2,5 μmol/1 było wyraźnym wskaźnikiem choroby wątroby, a prawidłowe poziomy kwasów żółciowych występowały w znacznej części chorób wątroby. Stężenie kwasu kenodeoksycholowego jest zwykle wyższe niż kwasu cholowego. Stwierdziliśmy, że jeśli stosunek kwasu cholowego do kwasu kenodeoksycholowego jest większy niż l, istnieje wysokie prawdopodobieństwo cholestazy, w rozproszonych chorobach wątroby wydalanie kwasów żółciowych z kałem jest również zmniejszone, ale w ramach redukcji ilość kwasu litocholowego jest zwiększona [847].
W ostrym zapaleniu wątroby synteza kwasów żółciowych jest zmniejszona, a wydzielanie kwasów żółciowych jest zmniejszone. Zmniejszony klirens skutkuje zwiększonym poziomem kwasów żółciowych we krwi, ale także dlatego, że kwasy żółciowe wchłonięte z jelita nie są ponownie wchłaniane do krążenia jelitowo-wątrobowego z powodu dysfunkcji wątroby. Kwasy żółciowe we krwi są szczególnie wysokie w żółtaczce obturacyjnej. Sami stwierdziliśmy najwyższe wartości w pierwotnej marskości żółciowej [548]. Kwasy żółciowe, które są przenoszone przez krążenie do skóry, mogą być przyczyną potwornego swędzenia, które jest objawem zarówno cholestazy zewnątrzwątrobowej, jak i wewnątrzwątrobowej.
W cholestazie ilość kwasów siarczanowych wydalanych z moczem jest również uderzająco wysoka.
Zasadniczo warto zatem wykonywać oznaczenia kwasów żółciowych we krwi i moczu oraz ewentualnie w kale u pacjentów z wątrobą [49, 118], ale wydaje się, że poza kilkoma szczególnymi przypadkami, badanie stężenia kwasów żółciowych we krwi na czczo nie dostarcza nowych informacji. Z tego powodu, a także z powodu trudności technicznych, oznaczanie kwasów żółciowych jest trudne do wprowadzenia do codziennej praktyki klinicznej. Na metabolizm kwasów żółciowych wpływa również wchłanianie. Tak więc w przypadku złego wchłaniania wchłanianie kwasów żółciowych jest zmniejszone i wytwarzana jest większa ilość wtórnych kwasów żółciowych. Uważa się, że spośród nich kwas litocholowy odgrywa rolę w rozwoju niektórych biegunek.
Niestety, na metabolizm kwasów żółciowych wpływa zbyt wiele czynników, co utrudnia jego ocenę. Opracowano testy obciążeniowe w postaci oznaczeń kwasów żółciowych po posiłku [245, 414, 548, 787]. My sami [362] przeprowadziliśmy doustne obciążenie kwasem kenodeoksycholowym. Stwierdziliśmy, że stężenie kwasów żółciowych u zdrowych osób wzrasta w ciągu jednej godziny i spada w ciągu dwóch godzin, ale w przypadku chorób wątroby wzrost utrzymuje się dłużej niż dwie godziny. Opracowano również test dożylny [477].
Kwasy żółciowe odgrywają oczywiście główną rolę w utrzymywaniu cholesterolu żółciowego w roztworze, a tym samym w tworzeniu żółci. Główną przyczyną powstawania kamieni cholesterolowych wydaje się być zmniejszenie puli kwasów żółciowych.
Kwasy żółciowe odgrywają ważną rolę we wchłanianiu tłuszczów i, jak wspomniano powyżej, przyczyny biegunki obejmują gromadzenie się wtórnych kwasów żółciowych w jelicie w pewnych okolicznościach (np. po resekcji jelita, ileotransversostomii itp.).