Pobierz - PDF

Fizjologiczna rola endotoksyn u ludzi jest wieloaspektowa i zależna od dawki. Obecnie wiemy, że endotoksyny wywierają swoje działanie tylko wtedy, gdy są uwalniane z powierzchni bakterii Gram-ujemnych. Może to nastąpić w momencie śmierci bakterii lub gdy zaczyna się ona rozmnażać. Normalnie w organizmie ssaka żyją miliony bakterii Gram-ujemnych i nie powodują one żadnych problemów zdrowotnych. W przypadkach patologicznych endotoksemia występuje w wyniku przedostania się dużych ilości endotoksyny do krwiobiegu, co może spowodować uraz i wstrząs.

Endotoksyny działają głównie poprzez makrofagi. Komórki te, pełniące rolę ochronną, normalnie pochłaniają i rozkładają substancje szkodliwe dla organizmu. Endotoksyna (LPS) uwalniana przez żywe lub martwe bakterie wiąże się z białkiem wiążącym lipopolisacharyd (LPB) we krwi. Kompleks LPB-LPS wiąże się z receptorem CD14, w wyniku czego dochodzi do aktywacji makrofagów. Aktywowane makrofagi indukują powstawanie różnych cząsteczek, głównie cytokinin (np. IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-g itp.), które ostatecznie uwalniane są do układu krwionośnego i poprzez różne mechanizmy aktywują układ odpornościowy.

Mechanizm obronny organizmu zostaje przytłoczony przez zwiększoną ilość endotoksyny dostającej się do krwiobiegu, a układ odpornościowy "przesadnie reaguje" na zagrożenie, co może prowadzić do zniszczenia tkanek, wstrząsu endotoksycznego i w końcu śmierci.

Sepsa jest kolejnym objawem zakażenia bakteryjnego. Sepsa występuje, gdy chorobotwórcze bakterie z guzka ropnego przeciążają mechanizmy obronne i rozprzestrzeniają się do różnych części ciała, a wraz z endotoksynami dostają się do krwiobiegu, prowadząc do objawów sepsy.

Sepsa i endotoksemia są nadal wiodącymi przyczynami zgonów w chirurgii niekardiologicznej. Od 35-45% pacjentów z sepsą umiera, mimo nowoczesnej opieki szpitalnej. Szacuje się, że w samych Stanach Zjednoczonych każdego roku na sepsę zapada 300 000 osób, a 100 000 z nich umiera.

Jednakże zapobieganie zanieczyszczeniu bakteryjnemu, w tym zanieczyszczeniu endotoksynami, leży nie tylko w interesie zdrowotnym, ale również w interesie biznesowym. Ważnym wymogiem jakościowym dla leków do wstrzykiwania, narzędzi chirurgicznych, płynów i rurek do dializy jest to, aby były one sterylne i wolne od endotoksyn. Firmy produkcyjne są zmuszone do wydawania znacznych kwot, aby zapewnić, że produkty te są rzeczywiście wolne od zanieczyszczenia endotoksynami. W związku z tym rośnie znaczenie oznaczania zanieczyszczenia endotoksynami. Oznaczanie zanieczyszczenia endotoksynami jest krytycznym parametrem w procesach farmaceutycznych i biotechnologicznych, a także w służbie zdrowia (np. monitorowanie systemów hemodializy).

Źródło : http://www.opulus.hu/microcontamination/endotoxin/effects/effects.asp