Imre Magyar - Der Stoffwechsel der Gallensäuren

Da Gallensäuren aus Cholesterin hergestellt werden, hängen Veränderungen in ihrem Stoffwechsel hauptsächlich mit Veränderungen im Cholesterinstoffwechsel zusammen. Bei Hypercholesterinämie, in der Regel Hyperlipoproteinämie, insbesondere bei familiärer Hypercholesterinämie, ist die Ausscheidung von Gallensäuren erheblich reduziert, Desoxycholsäure ist im Blut kaum noch nachweisbar und auch die Menge an sekundären Gallensäuren in den Fäzes ist verringert.
Dies kann jedoch auch auf die schnelle Aufnahme von primären Gallensäuren und die verringerte Produktion von sekundären Gallensäuren zurückzuführen sein [22, 23, 585].
Bei Lebererkrankungen steigt der Gallensäurespiegel im Blut in der Regel an, aber der Anstieg ist nicht proportional zum Schweregrad der Lebererkrankung.
In unseren Experimenten [362, 548] haben wir festgestellt, dass nur Gallensäurekonzentrationen über 2,5 μmol/1 ein eindeutiger Indikator für eine Lebererkrankung sind und dass normale Gallensäurespiegel bei einem signifikanten Anteil von Lebererkrankungen zu finden sind. Die Konzentration von Kenodeoxycholsäure ist normalerweise höher als die von Cholsäure. Wir haben festgestellt, dass, wenn das Verhältnis von Cholsäure zu Kenodeoxycholsäure größer als l ist, mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Cholestase vorliegt. Bei diffusen Lebererkrankungen ist die Ausscheidung von Gallensäuren in den Fäzes ebenfalls reduziert, aber innerhalb der Reduzierung ist die Menge an Lithocholsäure erhöht [847].
Bei akuter Hepatitis ist die Gallensäuresynthese reduziert und die Gallensäuresekretion verringert. Die verminderte Clearance führt zu erhöhten Gallensäurespiegeln im Blut, aber auch, weil aus dem Darm absorbierte Gallensäuren aufgrund der Leberfunktionsstörung nicht in den enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert werden. Die Gallensäuren im Blut sind bei obstruktiver Gelbsucht besonders hoch. Wir selbst haben die höchsten Werte bei primärer biliärer Zirrhose festgestellt [548]. Gallensäuren, die über den Blutkreislauf zur Haut gelangen, können die Ursache für den quälenden Juckreiz sein, der ein Symptom sowohl der extrahepatischen als auch der intrahepatischen Cholestase ist.
Bei Cholestase ist auch die Menge der mit dem Urin ausgeschiedenen Sulfat-Epoxysäuren auffallend hoch.
Im Prinzip lohnt es sich also, bei Leberpatienten eine Bestimmung der Gallensäuren im Blut und Urin und eventuell auch im Stuhl vorzunehmen [49, 118], aber es scheint, dass die Untersuchung der Nüchterngallensäure im Blut außer in einigen speziellen Fällen keine neuen Informationen liefert. Aus diesem Grund und wegen technischer Schwierigkeiten ist die Bestimmung von Gallensäuren nur schwer in den klinischen Alltag zu integrieren. Der Gallensäurestoffwechsel wird auch durch die Resorption beeinflusst. So ist bei einer Malabsorption die Absorption von Gallensäuren reduziert und es werden mehr sekundäre Gallensäuren gebildet. Von diesen wird angenommen, dass Lithocholsäure eine Rolle bei der Entstehung einiger Durchfälle spielt.
Leider wird der Metabolismus der Gallensäuren von zu vielen Faktoren beeinflusst und ist daher schwer zu beurteilen. Es wurden Belastungstests in Form von Gallensäurebestimmungen nach einer Mahlzeit entwickelt [245, 414, 548, 787]. Wir selbst [362] haben eine orale Belastung mit Kenodeoxycholsäure durchgeführt. Wir haben festgestellt, dass die einzelnen Gallensäuren oder die Gallensäure im Vollblut bei gesunden Menschen innerhalb einer Stunde ansteigen und innerhalb von zwei Stunden abfallen, aber bei Lebererkrankungen hält der Anstieg länger als zwei Stunden an. Es wurde auch ein intravenöser Test entwickelt [477].
Die Gallensäuren spielen natürlich eine wichtige Rolle, wenn es darum geht, das Gallencholesterin in Lösung zu halten, und somit bei der Bildung von Gallenflüssigkeit. Die Hauptursache für die Bildung von Cholesterinsteinen scheint eine Verringerung des Gallensäurepools zu sein.
Gallensäuren spielen eine wichtige Rolle bei der Absorption von Fetten und, wie bereits erwähnt, gehört zu den Ursachen von Durchfall auch die Ansammlung von sekundären Gallensäuren im Darm unter bestimmten Umständen (z.B. nach einer Darmresektion, Ileotransversostomie usw.).